55 - MJ Scolari - Abril 2009

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Hipótesis epigenética de la esquizofrenia: bases moleculares y modelos experimentales

55 - MJ Scolari - Abril

Psicofarmacología 9:55, Abril 2009 Mariano José Scolari Ayudante de segunda Ad–Honorem de Química Medicinal. Facultad de Farmacia y Bioquímica (FFyB), Universidad de Buenos Aires (UBA). Fecha de recepción: 09 de enero de 2009 Fecha de aceptación: 02 de febrero de 2009 Hipótesis epigenética de la esquizofrenia: bases moleculares y modelos experimentales Epigenetic Hypothesis for Schizophrenia: Molecular Bases and Experimental Models Resumen Si bien la predisposición a desarrollar esquizofrenia ha sido, en parte, atribuida a un componente genético, la evidencia experimental de los últimos años sugiere que este trastorno puede ser el resultado de una aberración epigenética. De ahí que a las hipótesis hiperdopaminérgica e hipoglutamatérgica, se le sume la hipótesis epigenética de la esquizofrenia. Esta última propone que la fisiopatología de la enfermedad se sostiene en cambios en la expresión génica por una estructura aberrante de la cromatina, más que por cambios en la secuencia del ADN. De los múltiples blancos moleculares propuestos en la etiología de la enfermedad, cobra particular importancia la enzima ácido glutámico descarboxilasa, encargada de sintetizar el ácido γ - amino butírico (GABA), en especial la isoforma de 67 kDa, y la reelina, cuyos genes codificantes parecen estar hipermetilados en pacientes con esquizofrenia cuando se los compara con individuos sanos. Esto determina un menor nivel de expresión de la enzima y niveles disminuidos de GABA, lo que involucra íntimamente a este neurotransmisor en el desarrollo de la esquizofrenia. Palabras clave Esquizofrenia, GAD 67 , reelina, hipótesis epigenética. Abstract Although the tendency to develop schizophrenia has partly been ascribed to a genetic component, experimental evidence gathered in recent years suggests that this disorder may be the product of an epigenetic aberration. Hence, the hyperdopaminergic and hypoglutamatergic hypotheses add on the epigenetic hypothesis for shizophrenia. The latter proposes that the physiopathology of schizophrenia stems from changes in the gene expression, into an aberrant structure of the chromatin, rather than from DNA sequence variations. Of the multiple molecular targets proposed in the etiology of schizophrenia, one which acquires particular significance is the enzyme, glutamic acid decarboxylase, which synthesizes γ-aminobutyric acid (GABA), especially 67-kDa isoform and reelin, whose codifying genes seem to be hypermethylated in patients with schizophrenia, as compared with healthy individuals. This determines a lower level of expression of the enzyme, as well as reduced GABA levels, which evidences the close relationship between this neurotransmissor and the development of schizophrenia. Key words Schizophrenia, GAD 67 , reelin, epigenetic hypothesis. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 29

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