67 - MC Brió - Abril 2011

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Farmacología del epigenoma. Investigaciones sobre usos de utilidad clínica de drogas estabilizantes del ánimo/anticonvulsivantes

67 - MC Brió - Abril

Psicofarmacología 11:67, Abril 2011 Dra. María Cristina Brió Médica. Especialista en Psiquiatría Infantil. Especialista en Pediatría. Magister Psiconeurofarmacología y en Psiconeuroinmunoendocrinología, Universidad Favaloro. Docente del Postgrado de Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Médica psiquiatra del CESAM Nº 1 “Hugo Rosarios”, CABA. Fecha de recepción: 26 de enero de 2011 Fecha de aceptación: 18 de marzo 2011 Farmacología del epigenoma. Investigaciones sobre usos de utilidad clínica de drogas estabilizantes del ánimo/anticonvulsivantes Pharmacology of the Epigenome. Investigations on the Use of Clinical Utility, of Mood stabilizers/ anticonvulsants Resumen La epigenética es un promisorio campo de la investigación que probablemente contribuya a la comprensión de un amplio rango de enfermedades como la ansiedad, la depresión, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington o el síndrome de Rett. Esta área del conocimiento se refiere a las modificaciones en la expresión genética que resultan en cambios heredables y que son independientes de los cambios de la secuencia genética. Esto incluye la metilación del ácido desoxirribonucleico (ADN), las modificaciones de las histonas y más recientemente a la interferencia del ácido ribonucleico (ARN), especialmente a través de la no traducción a proteínas por microARN (miARN) u otros ARN pequeños de interferencia (SIRNA´s). La farmacología de la epigénetica está avanzando en el desarrollo de drogas o probando las utilizadas para otras indicaciones, para modificar las alteraciones del epigenoma que resultan en enfermedades o vulnerabilidades a diversas patologías. Los inhibidores de la deacetilasa de las histonas son un ejemplo de lo anteriormente expuesto. Demostraron tener eficacia como anticancerosos a través de un amplio rango de enfermedades malignas, especialmente las hematológicas. El valproato, un inhibidor de la deacetilasa de las histonas, es una droga que ha sido utilizada por décadas para tratar la epilepsia, los trastornos del estado de ánimo y la migraña y actualmente se lo investiga para otras indicaciones. El objetivo de este capítulo es mostrar los avances realizados en el conocimiento de los mecanismos de acción de drogas utilizadas como estabilizantes del estado de ánimo/anticonvulsivantes, como también sus probables usos por fuera de su indicación específica. Palabras clave Inhibidores de la deacetilasa – Epigenoma – Micro ARN – Histonas – Metilación del ADN – Cambios epigenéticos – Enfermedades psiquiátricas. Abstract Epigenetics is a promising field of research, which probably contributes to understanding a wide spectrum of disorders such as anxiety, depression, schizophrenia, Alzheimer’s Disease, Huntington’s Disease or Rett’s Syndrome. This area of knowledge refers to modifications in the gene expression, which result in inheritable changes and which are independent of the changes in the gene sequencing. This includes the methylation of deoxyribonucleic acid (DNA), the changes of histones, and, more recently, the role of ribonucleic acid (RNA), particularly, by means of non-protein-coding RNA (miRNA) or other small interfering RNA’s (SIRNA’s). The pharmacology of epigenetics is progressing in terms of the development of drugs, or the testing of the already used ones for other indications, in order to modify the alterations in the epigenome that result in diseases or vulnerabilities to different pathologies. Histone deacetylase inhibitors are an example of the above. They prove to be effective against cancer through a wide spectrum of malignant diseases, especially hematologic diseases. Valprotate, a histone deacetylase inhibitor, is a drug which has been used for decades to treat epilepsy, mood disorders and migraines, and is currently being researched for other indications as well. The purpose of this chapter is to show the advances achieved with respect to the knowledge of the mechanisms of action of drugs used as mood stabilizers/ anticonvulsants, as well as their possible uses beyond their specific indication. Key words Deacetylase inhibitors – Epigenome – MicroRNA – Histones – DNA methylation – Epigenetic changes – Psychiatric disorders. Brió M. Cristina. “Farmacología del epigenoma. Investigaciones sobre usos de utilidad clínica de drogas estabilizantes del ánimo/anticonvulsivantes”. Psicofarmacología 2011;67:9-16. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 9

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