68 - LM Zieher - Junio 2011

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MicroRNA, roles neurobiológicos, diferenciación serotonérgica y mecanismo de acción de fluoxetina

68 - LM Zieher - Junio

Psicofarmacología 11:68, Junio 2011 Prof. Dr. Luis M. Zieher Médico. Ex Profesor Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1º Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para Ensayos en Farmacología Clínica, FEFyM. Fecha de recepción: 22 de abril de 2011 Fecha de aceptación: 27 de mayo 2011 MicroRNA, roles neurobiológicos, diferenciación serotonérgica y mecanismo de acción de fluoxetina MicroRNA, Neurobiological Roles, Serotonergic Differentiation and Mechanism of Action of Fluoxetine Resumen Los micro RNA’s (micro ARN’s) son elementos de ARN de menor peso molecular que los ARN, que codifican proteínas. Forman parte de los SiRNA’s (small interferring RNA’s) y al adosarse a blancos específicos (RNA’s con secuencias complementarias acordes) tienden a inhibir la traducción del ARN mensajero a proteínas, por lo que afectan la cantidad de la proteína blanco. El miR-16 (obtenido a partir de un programa de predicción computacional) se fija al ARNm del SERT, transportador de serotonina, que es blanco de los ISRS y fue estudiado en modelos de cultivos celulares neuroectodérmicos que se diferencian a células noradrenérgicas o serotonérgicas, demostrándose en ellas que su presencia evita la diferenciación de las células noradrenérgicas (que poseen el ARNm del SERT) a serotonérgicas. In vivo, la infusión de fluoxetina en núcleos del rafe reduce miR-16 en neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus y se expresan tanto el SERT como otros marcadores bioquímicos de función serotonérgica (TRH, receptores 5HT2b). Lo mismo sucede con la administración crónica de fluoxetina, por vía intraperitoneal en las ratas. La neurotrofina S100 Beta parece mediar la disminución del miR-16 y esto desnuda la expresión de funciones serotonérgicas en áreas noradrenérgicas del cerebro. Palabras clave MicroARN – MiR-16 – SERT- Serotonina – S100 beta. Abstract MicroRNAs are elements of RNA of lower molecular weight than RNAs, which codify proteins. They are part of SiRNAs (small interferring RNAs) and when binding to specific targets (RNAs with supplementary matching sequences) they tend to inhibit the messenger RNA translation into proteins, for which they affect the amount of the target protein. MiR-16 (obtained from a computational prediction software) binds to SERT (serotonin transporter) mRNA, which is a target of the SSRIs and was studied in models of neuroectodermal cell cultures that differentiate to noradrenergic or serotonergic cells, demonstrating that their presence avoids noradrenergic cells differentiation (which have the SERT mRNA) to serotonergic. In vivo, fluoxetine infusion in raphe nuclei reduce miR-16 in noradrenergic neurons of the locus coeruleus and express both SERT as well as other biochemical markers of serotonergic function (THR, 5HT2b receptors). The same happens with the chronic administration of fluoxetine through the intraperitoneal route in rats. Neurotrophine S-100 Beta seems to regulate the reduction of miR-16 and this XXX the expression of serotonergic functions in noradrenergic areas of the brain. Key words MicroARN – miR-16 – SERT- Serotonin – S-100 beta. Zieher Luis María. “MicroRNA, roles neurobiológicos, diferenciación serotonérgica y mecanismo de acción de fluoxetina”. Psicofarmacología 2011;68:9-13. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 9

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