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69 - FM Daray y col. - Agosto 2011

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Antipsicóticos de segunda generación y efectos adversos metabólicos

TABLA 4 Claves para el

TABLA 4 Claves para el manejo del sobrepeso y la obesidad* Dieta Ejercicio Terapia conductual Tratamiento farmacológico *Adaptado de (34). ESTRATEGIA* Restricción de 500-1000 kcal/d. Reducción del 30% en las grasas de la dieta. No ha sido establecida la dosis óptima de carbohidratos y proteínas. Beneficios significativos en la salud se observan con 150 minutos de ejercicio moderado por semana. Los individuos con sobrepeso u obesos deben aumentar a 200-300 min por semana. El entrenamiento debe hacerse con conceptos conductuales como resolución de problemas, metas pautadas, soporte social. Se debe estimular a los individuos a que monitoreen sus ejercicios y hábitos alimentarios. Para que sea más efectivo debe ser incorporado conjuntamente con la terapia conductual. antecedentes familiares de alteraciones metabólicas o con sobrepeso. Reducción de la dosis del ASG Son pocos los estudios que hayan determinado la relación entre la dosis y el aumento de peso. Si bien algunos reportes sugieren que el aumento de peso para la olanzapina es dosis dependiente, esto no está claro para el resto de los fármacos del grupo. Por lo tanto, la reducción de la dosis del ASG en pacientes que presentan alteraciones metabólicas podría ser válida para la olanzapina pero no para los otros ASG. Hay que pensar que la reducción de la dosis puede asociarse a un peor control de la enfermedad. Combinación con otros medicamentos que generen aumento de peso Otros psicofármacos, como los antidepresivos y los estabilizadores del ánimo, se asocian también con aumento de peso y estos fármacos muchas veces se administran en forma conjunta con ASG. Pocos estudios han investigado la influencia de estas combinaciones en el aumento de peso y aún no está claro si la combinación de estos fármacos genera un efecto sinérgico o si se alcanza un plateau en un determinado individuo. Por esto, en caso de que se requiera combinar estos grupos farmacológicos, sería conveniente usar ASG que sean metabólicamente neutros. Cambio de medicación El cambio de un ASG que genere alteraciones metabólicas (como la clozapina y la olanzapina) por otro metabólicamente neutro (como la ziprasidona) puede tener efectos significativos sobre el peso y los parámetros metabólicos del paciente. Un estudio reportó que pacientes esquizofrénicos, tratados con olanzapina, que tenían sobrepeso u obesidad, obtuvieron una reducción significativa de su peso, BMI, circunferencia de la cintura e hipertensión a las 20 semanas de ser rotados a risperidona (32). Otro estudio abierto demostró que pacientes esquizofrénicos con alteraciones metabólicas que eran rotados de su ASG a ziprasidona mejoraban su perfil metabólico (33). Discontinuar o cambiar el antipsicótico puede tener un gran impacto cuando hay una clara asociación entre la introducción de un ASG y diabetes, ya que en estos casos podría resolverse el disturbio con el cambio de medicación. Empleo de fármacos para el tratamiento de las alteraciones metabólicas Además de los tratamientos habituales para la dislipemia y la hipertensión, diversos fármacos han sido empleados para el tratamiento del aumento de peso en los pacientes esquizofrénicos tratados con ASG. Algunos autores sugieren que el uso de fármacos debe hacerse en pacientes que son obesos (BMI > 30 kg/m 2 ) o con sobrepeso (BMI > 27 kg/m 2 ) que tienen, además, algún otro factor de riesgo adicional (diabetes tipo 2, hipertensión o dislipemia) (34). La sibutramina y el orlistat, dos de los fármacos empleados para el tratamiento de la obesidad, no cuentan con suficiente evidencia para su uso en pacientes esquizofrénicos tratados con ASG (35). Otros fármacos como la nizatidina, fluoxetina, reboxetina, famotidina, amantadina, y topiramato tienen pocos ensayos clínicos aleatorizados con un bajo número de pacientes, lo que no permite extraer conclusiones sobre su eficacia. El antidiabético metformina es una de las posibles alternativas para el tratamiento de estos pacientes. Su uso en pacientes esquizofrénicos tratados con ASG se orienta a la pérdida de peso, además, este fármaco puede mejorar las alteraciones en la glucemia. El efecto de la metformina sobre el aumento de peso causado por el tratamiento antipsicótico sería significativamente favorable, sin embargo, aún no está aprobado su uso en pacientes no diabéticos (35). El mecanismo de acción de la metformina no ha sido del todo aclarado pero se sabe que disminuye la producción endógena de glucosa en el hígado y que, a diferencia de muchos agentes antidiabéticos, no genera aumento de peso ni hipoglucemia. Es un fármaco bien tolerado. Se han publicado 6 ensayos clínicos para el tratamiento del aumento de peso en pacientes esquizofrénicos. Si bien los resultados son contradictorios y se necesita más evidencia para extraer conclusiones definitivas, la metformina parece ser uno de los fármacos más prometedores para el tratamiento de pacientes esquizofrénicos con trastornos metabólicos por ASG. Existe 38 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 11:69, Agosto 2011 evidencia que prueba que la metformina, a corto plazo, produciría una pérdida de peso discreta en pacientes en tratamiento con olanzapina (36). La metformina, utilizada luego de ocurrido el aumento de peso, ha mostrado lograr una disminución en el peso de manera significativa (respecto a placebo); no así en estudios donde fue administrada como tratamiento preventivo, dado que los resultados no se diferencian de los obtenidos en el grupo placebo (37). Conclusiones Los ASG constituyen una alternativa interesante para aquellos pacientes psiquiátricos que presentan sintomatología negativa (v.gr. esquizofrénicos) o en los que se producen efectos adversos extrapiramidales (v.gr. con antipsicóticos típicos). Sin embargo, su empleo no se encuentra exento de la posibilidad de que se presenten efectos adversos indeseables, como el síndrome metabólico. Resulta de buena práctica realizar un adecuado seguimiento clínico de los pacientes que reciben este tipo de medicación. Ante la detección de alteraciones metabólicas existen diferentes estrategias farmacológicas y no farmacológicas para corregirlos así como pautas para su monitoreo y manejo clínico. Referencias bibliográficas 1. Auquier P, Lancon C, Rouillon F, Lader M. Mortality in schizophrenia. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Dec;16(12):1308-12. 2. Osby U, Correia N, Brandt L, Ekbom A, Sparen P. Mortality and causes of death in schizophrenia in Stockholm county, Sweden. Schizophr Res. 2000 Sep 29;45(1-2):21-8. 3. Buchanan RW, Kreyenbuhl J, Kelly DL, Noel JM, Boggs DL, Fischer BA, et al. The 2009 schizophrenia PORT psychopharmacological treatment recommendations and summary statements. Schizophr Bull. 2010 Jan;36(1):71-93. 4. McEvoy JP, Meyer JM, Goff DC, Nasrallah HA, Davis SM, Sullivan L, et al. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III. Schizophr Res. 2005 Dec 1;80(1):19-32. 5. McCreadie RG, Srinivasan TN, Padmavati R, Thara R. Extrapyramidal symptoms in unmedicated schizophrenia. J Psychiatr Res. 2005 May;39(3):261-6. 6. Blanchet PJ. Antipsychotic drug-induced movement disorders. Can J Neurol Sci. 2003 Mar;30 Suppl 1:S101-7. 7. Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, et al. Antipsychoticinduced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1686-96. 8. Newcomer JW. Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review. CNS Drugs. 2005;19 Suppl 1:1-93. 9. Casey DE, Haupt DW, Newcomer JW, Henderson DC, Sernyak MJ, Davidson M, et al. 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43 - E Zaidel - Septiembre 2018
43 - A Sigal - Septiembre 2018
Neuro & cardio 1 - P Forcada - Julio 2018
Neuro & cardio - A Vicario - Julio 2018
42 - JP Costabel - Junio 2018
42 - E Zaidel y col. - Junio 2018
41 - EJ Zaidel - Abril 2018
41 - E Sagray y col. - Abril 2018
40 - LM Pupi - Noviembre 2017
40 - E Zaidel - Noviembre 2017
39 - AM Cafferata y col. - Octubre de 2017
39 - GD Elikir - Octubre de 2017
38 - E Zaidel - Junio 2017
38 - I Recabarren - Junio 2017
38 - L Allegro - Julio 2017
37 - P Forcada - Marzo 2017
37 - EM Ylarri - Marzo 2017
36 - Ezequiel Zaidel - Noviembre de 2016
36 - D Aimone, E Esteban - Noviembre de 2016
35 - Pedro Forcada - Septiembre de 2016
35 - EM Ylarri - Septiembre de 2016
34 - EJ Zaidel - Junio de 2016
34 - PS Lipszyc - Junio de 2016
33 - PS Lipszyc - Abril de 2016
33 - EM Ylarri - Abril de 2016
37 - Derito - Julio 2019
36 - MNC Derito - Junio 2019
Psiquiatria 35 - 2
Psiquiatría 35 - 1
Psiquiatría 34 - 2
Psiquiatría 34 1
Psiquiatría 33 - 1
Psiquiatría 33 - 2
Psiquiatría 33 - 3
32 - GJ Hönig - Diciembre 2015
32 - I Díaz Azar y col - Diciembre 2015
32 - MNC Derito Diciembre 2015
32 - F Allegro - Diciembre 2015
31 - MNC Derito - Septiembre 2015
31 - F Rebok - Septiembre 2015
31 - F Allegro - Septiembre 2015
30 - RE Cortese - Junio 2015
30 - MNC Derito - Junio 2015
29 - RE Cortese - Abril 2015
29 - F Rebok - Abril 2015
29 - MNC Derito - Abril 2015
29 - F Allegro - Abril 2015
28 - MF Mutti - Noviembre 2014
28 - C Rosenfeld - Noviembre 2014
28 - EB Mansilla - Noviembre 2014
27 - JC Fantin - Septiembre 2014
27 - JP Marino - Septiembre 2014
27 - F Allegro - Septiembre 2019
25 - AB Kabanchik - Mayo 2014
25 - Alicia Guerra - Mayo 2014
25 - G Zarebski - Mayo 2014
25 - H Andrés - Mayo 2014
Resistencia antimicrobiana - Julio 2019
Ansiedad en niños y adolescentes - Junio 2019
Teoría de la mente. Neurobiología - D Coehn
Neurociencias y Cardiología - P Forcada
Microbita, estrés y depresión en la vejez - A Kabanchik
Mecanismos moleculares que unen dolor y trastornos psiquiátricos - A Serra
Encrucijada psicofarmacológica con los antipsicóticos - D Fadel
Fallas evolutivas responsables de las enfermedades mentales - M Mora

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