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Neurobiología y endofenotipos de los trastornos bipolares

69 - LM

Psicofarmacología 11:69, Agosto 2011 Prof. Dr. Luis M. Zieher Médico. Ex Profesor Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1º Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para Ensayos en Farmacología Clínica, FEFyM. Fecha de recepción: 24 de junio de 2011 Fecha de aceptación: 15 de julio de 2011 Neurobiología y endofenotipos de los trastornos bipolares Neurobiology and Endophenotypes of Bipolar Disorders Resumen El Trastorno Bipolar (TBP) es una enfermedad crónica cíclica caracterizada por la alternancia de episodios depresivos mayores con episodios maníacos (TBP I) o hipomaníacos (TBP II). La neurobiología del trastorno bipolar ha sido limitada en su avance por la heterogeneidad de los fenotipos clínicos y la falta de conocimiento sobre su diátesis genética y los mecanismos ambientales, epigenéticos y estocásticos que son poco definidos, en particular por la característica cíclica de la enfermedad. Los fenotipos intermedios o endofenotipos putativos son signos que tienden a cerrar la brecha de la cadena de causalidades entre los genes–entorno por un lado, y los trastornos clínicos distantes, por el otro, ya que los genes involucrados en los endofenotipos son más limitados que los vinculados al trastorno completo. Factores genéticos contribuyen al desencadenamiento del TBP y episodios maníacos y depresivos se acompañan de alteraciones en la neurotransmisión dopaminérgica. Existen diversos marcadores que muestran la vulnerabilidad celular implicada en el TBP. Se mencionan como posibles responsables de este estado a: canales de calcio, GSK-3b, disfunción mitocondrial y disfunción de los mecanismos de estrés en retículo endoplasmático. La pérdida o disfunción progresiva de neuronas estabilizadoras del ánimo llevarían a la vía final común del TBP. Palabras clave Trastorno bipolar – Neurobiología – Endofenotipos – Vulnerabilidad – GSK-3b. Abstract Bipolar Disorder (BD) is a chronic, cyclic disease which is characterized by the alternation between major depressive disorders and manic (BD I) or hypomanic (BD II) episodes. Progress in the neurobiology of bipolar disorder has been limited by the heterogeneity of clinical phenotypes and the lack of knowledge on its genetic diathesis and the environmental, epigenetic and stochastic mechanisms which have been scarcely defined particularly due to the cyclic nature of the disease. Intermediate or putative endophenotypes are signs that tend to close the breach of the chain of causalities between the gene-environment on the one hand, and distant cyclic disorders, on the other hand, since the genes involved in endophenotypes are more limited than the genes involved in the disorder as a whole. Genetic factors contribute to the triggering of BD, and manic and depressive disorders are accompanied by alterations in the dopaminergic neurotransmission. There are different markers that demonstrate the cellular vulnerability implicated in BD. Among the possible factors leading to this state are: calcium channels, GSK-3β, mitochondrial dysfunction and the dysfunction of stress mechanisms in the endoplasmic reticulum. The loss or progressive dysfunction of mood- stabilizing neurons might lead to the common final route of BD. Key words Bipolar disorder – Neurobiology – Endophenotypes – Vulnerability – GSK-3b. Zieher Luis María. “Neurobiología y endofenotipos de los trastornos bipolares”. Psicofarmacología 2011;69:9-13. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 9

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