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7 - EM Ylarri - Octubre de 2009

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Nuevas alternativas en el tratamiento farmacológico de la insuficiencia cardíaca aguda

7 - EM Ylarri - Octubre de

Nuevas alternativas en el tratamiento farmacológico de la insuficiencia cardíaca aguda New Alternatives for the Pharmacological Treatment of Acute Heart Failure Dr. Ernesto Miguel Ylarri Médico cardiólogo. Profesor Adjunto del Departamento de Ciencias Biomédicas. Escuela de Ciencias de la Salud. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires (UNICEN). Docente Adscripto. Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Fecha de recepción: 2 de junio de 2009 // Fecha de aceptación: 7 de septiembre de 2009 Resumen El tratamiento farmacológico de la insuficiencia cardíaca se basa en la modulación de los mecanismos neuroendócrinos que se activan en la misma. Al bloqueo del sistema nervioso simpático, del sistema renina-angiotensina-aldosterona, además del uso de diuréticos, inotrópicos y venodilatadores, en la insuficiencia cardíaca aguda se han agregado últimamente nuevas alternativas, algunas de las cuales se están utilizando mientras que otras se encuentran en fase experimental. El antagonismo de la endotelina, utilizado en la hipertensión pulmonar, está desempeñando un papel en el manejo de la pre y postcarga y presiones pulmonares, así como en el remodelamiento miocárdico y vascular. Otras intervenciones combinan efectos vasoactivos con efectos sobre la función renal. Tal es el caso de los péptidos natriuréticos, ya usados en la fase aguda, aunque con resultados clínicos controvertidos, y que bloquean receptores específicos en el tubo colector, y el de los antagonistas de la adenosina, que pueden bloquear la reabsorción proximal de sodio, además de producir vasodilatación aferente, manteniendo el flujo sanguíneo y la función renal, de gran importancia en los pacientes con insuficiencia cardíaca grave. Los antagonistas de la hormona antidiurética, por su parte, disminuyen la expresión de los canales de acuaporina, permitiendo disminuir la reabsorción de agua libre y ser de utilidad en el tratamiento de pacientes edematosos e hiponatrémicos. Nuevos agentes inotrópicos ejercen su efecto sin afectar las concentraciones intracelulares de calcio y, por lo tanto, evitando su toxicidad. Activadores de la miosina y la istaroxima, con su particular mecanismo de acción de efecto “lusotrópico”, son ejemplos de estas nuevas tendencias. Finalmente, los reguladores metabólicos, que ya han demostrado desempeñar un papel en la cardiopatía isquémica, pueden ejercer también un efecto en la insuficiencia cardíaca. Palabras clave Insuficiencia cardíaca, tratamiento, inotrópicos, péptidos natriuréticos, adenosina, endotelina, hormona antidiurética. Abstract The pharmacological treatment of heart failure is based on the modulation of neuroendocrinological mechanisms that are triggered in the course of the disease. In addition to blocking the sympathetic nervous system and the reninangiotensin-aldosterone system, apart from the use of diuretics, inotropes and vasodilators for cardiac heart failure, new alternatives have been recently added, some of which are currently being used, while others are still in the experimental phase. Endothelin receptor antagonists, which are used for the treatment of pulmonary hypertension play a role in the treatment of ventricular preload and afterload, as well as in pulmonary pressure and myocardial and vascular remodeling. Other interventions combine vasoactive effects with effects on the renal function, as is the case with natriuretic peptides, which are already being used in the acute phase, although with controversial clinical outcomes; these block specific receptors in the collecting tubule, while adenosine antagonists can block the proximal sodium reabsorption, apart from generating vasodilatation maintaining the blood flow and renal function, which are of great significance in patients with acute heart failure. Antidiuretic hormone antagonists reduce the expression of aquaporin channels, thus reducing the absorption of free water and to proving useful for the treatment of edematous and hyponatremic patients. New inotropic agents produce their effect without affecting intracellular calcium concentrations, and, therefore, avoiding their toxicity. Myosin activators and istaroxime, with its particular mechanism of action of “lusitropic” effect, are examples of these new tendencies. Finally, metabolic regulators, which have demonstrated to play a role in ischemic cardiopathy, may also have an effect on heart failure. Key words Heart failure, treatment, intotropes, natriuretic peptides, adenosine, endothelin, antidiuretic hormone. Introducción La insuficiencia cardíaca (IC) aguda constituye un problema médico mayor pues es la causa cardiovascular más frecuente de internación y, en los adultos de más de 65 años, la primera causa de admisión hospitalaria (1). Presenta alta incidencia en pacientes con enfermedad cardíaca de múltiples etiologías, una elevada morbimortalidad inmediata y alejada, y consume también elevados recursos en internación. Las alternativas farmacológicas y no farmacológicas actuales son, en general, de alto costo y sobre muchas de ellas no se registran aún resultados concluyentes (2). Cuando ingresa un paciente con IC, se tiende a pensar en disfunción sistólica grave. Sin embargo, es frecuente constatar (hasta en un 50% y más aún en algunas series) la presencia de función sistólica normal en estos pacientes. La isquemia miocárdica, la diabetes, la hipertensión y/o la fibrilación auricular son las causas más importantes de estos cuadros (IC “diastólica”) que tienen una mortalidad semejante a los Ylarri Ernesto Miguel. “Nuevas alternativas en el tratamiento farmacológico de la insuficiencia cardíaca aguda”. Farmacología cardiovascular 2009;7:14-20. 14 | Editorial Sciens

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