72 - Olga Bondolfi - Febrero 2012

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Disfunción del transportador de glutamato

72 - Olga Bondolfi - Febrero

Psicofarmacología 12:72, Febrero 2012 Dra. Olga Bondolfi Médica Especialista en Psiquiatría. Magister en Psiconeurofarmacología Universidad Favaloro. Integrante del Grupo de Psicofarmacología. Peña 2225 2° “C” CABA. CP 1126 Tel: 4805-1179 olgabondolfi@hotmail.com Fecha de recepción: 31 de octubre de 2011 Fecha de aceptación: 9 de enero de 2012 Disfunción del transportador de glutamato Glutamate Transporter disfunction Resumen El glutamato, principal neurotransmisor excitatorio, está involucrado en mecanismos de plasticidad sináptica, memoria y muerte neuronal o glial. La regulación de los niveles extracelulares de glutamato en el cerebro es imprescindible para el normal funcionamiento del mismo. En los últimos años, a partir de la clonación de las proteínas transportadoras de glutamato (transportador vesicular y transportador de aminoácidos excitatorios) fue posible el estudio de su fisiología, de los factores que modulan su actividad y los efectos de su disfunción, relacionados con diversas patologías del sistema nervioso. Nos proponemos una revisión bibliográfica del tema, destacando la importancia de la interacción entre la astroglia y la actividad neuronal, las funciones de los EAAT, como prevención de la acumulación potencialmente tóxica del glutamato extracelular y los potenciales mecanismos que pueden conducir a su disfunción. Luego revisaremos los hallazgos en humanos que sostienen la evidencia del rol de los EAAT y VGLUT en algunas enfermedades neurodegenerativas. Destacaremos también aquellos casos, siempre vinculados a situaciones patológicas, donde en lugar de recaptura se produce liberación de glutamato desde los astrocitos, inclusive por exocitosis, como se descubrió en los últimos años. Finalmente, haremos mención de investigaciones recientes a nivel del promotor del EAAT 2, y la posibilidad de utilizar activadores de la transcripción, que aumenten selectivamente su expresión, como posibles agentes terapéuticos que limiten la neurotoxicicidad. Palabras clave Transportador de glutamato (EAAT) – Transportador vesicular de glutamato (VGLUT) – Disfunción – Excitotoxicidad – Enfermedades neurológicas. Abstract Glutamate, the major excitatory neurotransmitter, is involved in synaptic plasticity, memory and neuronal or glial death. The regulation of extracellular levels of glutamate in the brain is essential for normal functioning. In recent years, from the cloning of glutamate transporter proteins (Vesicular Transporter and Excitatory Amino Acid Transporter) was possible to study their physiology, factors that modulate its activity and effects of its dysfunction, associated with various pathologies of the nervous system. We propose a bibliographic review, emphasizing the importance of interaction between astroglia and neuronal activity, the EAAT functions, such as prevention of potentially toxic accumulation of extracellular glutamate and the potential mechanisms that may lead to their dysfunction. We will also review the findings in humans that support the evidence of the role of EAAT and VGLUT in some neurodegenerative diseases. We highlight those cases, almost always associated with pathological situations, where instead of recapture, glutamate release occurs from astrocytes, including by exocytosis, as was found in recent years. Finally we mention recent research at the level of EAAT 2 promoter, and the possibility of using activators of transcription, selectively increase its expression, as potential therapeutic agents that limit the neurotoxicity. Key words Glutamate transporter (EAAT) – Vesicular glutamate transporter (VGLUT) – Disfunction – Excitotoxicity – Neurologic disorders. Bondolfi, Olga. “Disfunción del transportador de glutamato”. Psicofarmacología 2012;72:29-37. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 29

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