73 - M Zorrilla Zubilete - Abril 2012

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Mecanismos moleculares y vías de señalización en la neurobiología de las adicciones

73 - M Zorrilla Zubilete - Abril

Psicofarmacología 12:73, Abril 2012 Dra. María Zorrilla Zubilete Bióloga. Doctora de la Universidad de Buenos Aires, Área Farmacología. Investigadora Asociada Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFyBO-CONICET). Docente Autorizada en Farmacología de la 1ª Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Jefe de Trabajos Prácticos de la 1ª Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Fecha de recepción: 2 de enero de 2012 Fecha de aceptación: 16 de marzo de 2012 Mecanismos moleculares y vías de señalización en la neurobiología de las adicciones Molecular Mechanisms and Signaling Pathways of Addictions Resumen Los cambios a largo plazo que se producen en estructura y función del cerebro que acompañan a la exposición crónica a drogas de abuso sugieren que las alteraciones en la regulación de genes contribuyen sustancialmente al fenotipo adictivo. En este capítulo se examinan los múltiples mecanismos por los cuales las drogas alteran el potencial de la transcripción de los genes. Estos mecanismos van desde la movilización o la represión de la maquinaria transcripcional - incluyendo los factores de transcripción DFOSB, el AMP cíclico que responde a las proteínas de elemento de respuesta (CREB) y el factor nuclear-kB (NF-kB) - a la epigenética - incluidas las modificaciones en la accesibilidad de los genes dentro de su estructura de la cromatina nativa inducida por las modificaciones de la cola de histonas y la metilación del ADN, y la regulación de la expresión génica mediante ARN no codificantes. Todas las investigaciones evidencian diversos mecanismos de regulación de genes que inducen las drogas de abuso generando cambios duraderos en el cerebro, y esta revisión describe novedosas propuestas para la terapia de la adicción. Palabras clave Adiccion – Epigenetica – Fenotipo adictivo – Regulacion de genes – Plasticidad neuronal. Abstract Long-term changes which take place within the brain structure and function and are associated with the chronic exposure to substances of abuse, suggest that the alterations in the regulation of genes contribute substantially to the addictive phenotype. In this article, the author analyses the multiple mechanisms by which drugs alter the transcription potential of genes. Such mechanisms range from the modulation or repression of the transcriptional machinery, including DeltaFosB transcription factors, cyclic AMP-response element-binding proteins (CREB) and the nuclear factor kB (NF-kB), to epigenetics, including the modifications in gene accessibility within the native chromatin structure induced by histone tale modifications and DNA methylation, as well as the regulation of gene expression by non-coding RNA’s. All the research evidences different gene regulatory mechanisms induced by substances of abuse, which generate sustainable changes in the brain. This article describes novel suggestions for the treatment of addictions. Key words Addiction – Epigenetics – Pro-addictive Phenotype – Regulation of Genes – Neural Plasticity. Zorrilla Zubilete, María. “Mecanismos moleculares y vías de señalización en la neurobiología de las adicciones”. Psicofarmacología 2012;73:9-20. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 9

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