82 - LM Zieher - Octubre 2013

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El circuito cerebral de la recompensa en los trastornos afectivos

82 - LM Zieher - Octubre

Psicofarmacología 13:82, Octubre 2013 El circuito cerebral de la recompensa en los trastornos afectivos Prof. Dr. Luis M. Zieher Ex Profesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos en Farmacología Clínica, FEFYM. Fecha de recepción: 5 de agosto de 2013 Fecha de aceptación: 3 de septiembre de 2013 Brain Reward Circuitry in Affective Disorders Resumen Los síntomas conductuales de la depresión son numerosos y variados, cubriendo los dominios emocionales, motivacionales, cognitivos y fisiológicos. Estudios recientes en modelos animales de depresión y en pacientes depresivos utilizando técnicas neuropsicológicas combinadas con imagenología funcional muestran que grandes subgrupos de estos pacientes presentan deficiencias en el procesamiento de las recompensas a los estímulos emocionales positivos, que son nucleares en depresión. La proteína Rac1, un regulador crítico de la actina del citoesqueleto, se reduce en el NAcc tanto en depresión como en modelos animales de adicción, lo que lleva al crecimiento de espinas dendríticas inmaduras en las MSNs del NAcc y esto es consecuencia de modificaciones epigenéticas selectivas en esta región, del gen que codifica Rac1, tanto en modelos de estrés en roedores como en humanos depresivos (estudios post-mortem). El gran desarrollo de algunos de los modelos experimentales de depresión que cuentan con evidencias moleculares, sistémicas y conductuales no se han traducido en nuevos medicamentos pero al avanzar en la comprensión patofisiológica del trastorno y sus correlatos neuroimagenológicos, permitirán, junto a las modernas técnicas de investigación, buscar marcadores biológicos de los endofenotipos diferentes que se combinan para generar un trastorno que posee múltiples subtipos que los agrupan en clusters diferentes. Palabras clave Depresión – Endofenotipos – RAC 1 – Modificaciones epigenéticas – Circuitos - Corteza prefrontal – Amígdala central – Amígdala basolateral- Hipocampo. Abstract The behavioral symptoms of depression are numerous and varied, and encompass the emotional, motivational and physiologic domains. Recent studies in animal models of depression and depressive patients, which used neuropsychological techniques combined with functional imaging, show that large subgroups of these patients display deficiencies in the processing of rewards to positive emotional stimuli, which are nuclear in depression. Rac 1 protein, a critical regulator of cytoskeleton actin, is reduced in the NAcc, both in depression as well as in animal models of addiction, which leads to the growth of immature dendritic spines in the MSNs of the NAcc, and this is the result of selective epigenetic alterations in this region, of the gene that codifies Rac1, both in models of stress in rodents as well as in depressive human beings (post-mortem studies). The great development of some of the experimental models of depression that provide molecular, systemic and behavioral evidences have not translated into new medications, but the progressive pathophysiological understanding of the disorder and its neuroimaging correlates will enable, together with the modern investigation techniques, to search for biological markers of the different endophenotypes that combine to generate a disorder which has multiple subtypes that gather in different clusters. Keywords Depression – Endophenotypes – RAC 1 – Epigenetic alterations – Circuitries – Prefrontal cortex – Central amygdala – Basolateral amygdala – Hippocampus. Zieher, Luis María. “El circuito cerebral de la recompensa en los trastornos afectivos”. Psicofarmacología 2013;82:9-13. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 9

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