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84 - R Groisman - Febrero 2014

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Sinaptogénesis y esquizofrenia: rol de la proteína DISC 1

84 - R Groisman - Febrero

Sinaptogénesis y esquizofrenia: rol de la proteína DISC 1 Synaptogenesis and Schizophrenia: The role of DISC1 protein Dr. Rafael Groisman Médico especialista en Psiquiatría. Miembro titular en función didáctica de la Asociación Psicoanalítica Argentina (APA). Magister en Psiconeurofarmacología (Universidad Favaloro). Presidente del Capítulo Interfase Neurociencia-Psicoterapia de la Asociación de Psiquiatras Argentinos (APSA). Presidente del Capítulo Deporte y Salud Mental de la Asociación Argentina de Salud Mental (AASM). Integrante del Grupo Universitario de Psiconeurofarmacología. Profesor adjunto de Psicopatología y Psicoanálisis II de las carreras de Psicología y Psicopedagogía, Universidad del Museo Social Argentino (UMSA). Profesor adjunto de Neurobiología en el Instituto Superior de APSA, carrera de médico especialista. Profesor adjunto de Neurobiología en la maestría en Psicopatología en el Instituto Universitario de Salud Mental de la Asociación Psicoanalítica de Buenos Aires (APdeBA). Fecha de recepción: 22 de noviembre de 2013 Fecha de aceptación: 10 de enero de 2014 Resumen El presente trabajo aporta información respecto del posible rol en la esquizofrenia del gen DISC1 y la proteína que este gen codifica. Se realiza un recorrido desde el hallazgo de la translocación cromosómica que llevó a su descubrimiento, hasta la perspectiva actual, que lo conceptualiza como un modulador funcional complejo. La mencionada translocación fue originariamente identificada en una familia escocesa, y se observó que cosegregaba con esquizofrenia y otros trastornos mentales. Actualmente, se considera a DISC1 como una proteína central dentro de una red de interacciones con otras proteínas -lo que en varios trabajos se denomina interactoma-, tales como NDEL1, LIS1 y PDE4B, entre otras. Palabras clave DISC1 – Esquizofrenia – Genes de riesgo – Translocación cromosómica – Sinaptogénesis – Migración neuronal. Abstract This paper provides information regarding the possible role in schizophrenia of the DISC1 gene and the protein it encodes. It is a tour from the discovery of the chromosomal translocation that led to its discovery, up to the current perspective, which is conceptualized as a complex functional modulator. The above translocation was originally identified in a Scottish family, and it was noted that it cosegregated with schizophrenia and other mental disorders. Currently, DISC1 is considered as a central protein within its network of protein interactions (named as interactome in several papers), such as NDEL1, LIS1 and PDE4B, among others. Keywords DISC1 – Schizophrenia – Risk Genes – Chromosomal Translocation – Synaptogenesis – Neuronal Migration. Groisman, Rafael. “Sinaptogénesis y esquizofrenia: rol de la proteína DISC 1”. Psicofarmacología 2014;84:24-30 Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar Introducción La esquizofrenia es un síndrome clínico de psicopatología variable pero profundamente disruptivo, que involucra la cognición, las emociones, la percepción y otros aspectos de la conducta, entre los cuales pueden mencionarse el retraimiento, la irritabilidad, la impulsividad, y la aparición de actitudes pueriles o movimientos estereotipados. La expresión de estas manifestaciones varía en cada paciente y a través del tiempo, pero el efecto de la enfermedad es habitualmente severo y duradero. Si bien se habla de la esquizofrenia como si fuera una enfermedad única, posiblemente involucre un grupo de trastornos con etiologías diversas, e incluya pacientes en los que varían las presentaciones clínicas, respuesta al tratamiento, y curso de la enfermedad (Kaplan & Saddock 2008). Distintos consensos internacionales le recuerdan al clínico que el diagnóstico de la esquizofrenia se basa enteramente en la historia psiquiátrica y el examen del estado mental, y que no es posible establecer ese diagnóstico teniendo en cuenta exclusivamente estudios de laboratorio. En cuanto a la etiopatogenia, la esquizofrenia parece ser un trastorno del neurodesarrollo que resulta de una serie de injurias neurológicas desde la vida fetal en adelante (Rapoport y col., 2005). Que este trastorno se manifieste o no parece ser el resultado de un complejo conglomerado de factores, tanto genéticos como ambientales (Sullivan y col., 2003). El presente trabajo pone el acento en algunas de las investigaciones que relacionan ciertas variaciones genéticas con la aparición de esta entidad. En la actualidad, además de los factores ambientales eventualmente involucrados, de los que no me ocuparé aquí, son varios los genes candidatos que están siendo estudiados, como se expone en el Cuadro 1. Resulta interesante señalar que desde el año 2005, año en el que fue confeccionado el trabajo cuya información se vuelca en el cuadro 1, se ha incrementado notoriamente la información de la que se dispone respecto del posible rol de DISC1 en la esquizofrenia. El mismo año, Harrison y Weinberger, destacados investigadores en el campo de la esquizofrenia, relacionan un grupo de genes con alteraciones en la neurotransmisión, plasticidad y sinaptogénesis, que a su vez estarían involucradas con las fallas cognitivas, síntomas psicóticos y otros rasgos característicos de esta enfermedad. Esto se ilustra en la Figura 2. El lector podrá encontrar información adicional relacionada con 24 // EDITORIAL SCIENS

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