85 - O Bondolfi - Abril 2014

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Receptores NMDA: plasticidad sináptica y supervivencia neuronal

85 - O Bondolfi - Abril

Psicofarmacología 14:85, Abril 2014 Receptores NMDA: plasticidad sináptica y supervivencia neuronal NMDA Receptors: Synaptic Plasticity and Neuronal Survival Dra. Olga Bondolfi Médica Especialista en Psiquiatría Magister en Psiconeurofarmacología Universidad Favaloro Integrante del Grupo de Psicofarmacología FEFYM Peña 2225 2º “c” CABA CP1126 TE: 4805-1179 olgabondolfi@hotmail.com Fecha de recepción: 23 de enero de 2014 Fecha de aceptación: 31 de marzo de 2014 Resumen Un objetivo clave de las investigaciones actuales es el estudio de las redes de señalización intracelular vinculadas a la plasticidad sináptica, así como a la supervivencia y a la muerte neuronal. Haremos una revisión bibliográfica acerca de la neurotransmisión glutamatérgica, en especial de los receptores NMDA, de las variantes en la composición de sus subunidades, y de su localización sináptica o extrasináptica que nos acerca a la comprensión de los mecanismos paradigmáticos de plasticidad sináptica como la potenciación de largo plazo (LTP) y la depresión de largo plazo (LTD), relacionados con la memoria y el aprendizaje, así como con las enfermedades neurodegenerativas generadas por la excitotoxicidad. También analizaremos las diferencias y roles opuestos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y del pro-BDNF en la supervivencia neuronal y la apoptosis. Y en una aplicación clínica de estos conceptos, revisaremos su influencia en el desarrollo de la enfermedad de Huntington. Palabras clave Receptor NMDA – Plasticidad sináptica – Potenciación de largo plazo – Depresión de largo plazo – Factor neurotrófico derivado del cerebro – NMDA sináptico – NMDA extrasináptico – Enfermedad de Huntington. Abstract A key goal of current research is to study the intracellular signaling networks associated with synaptic plasticity and survival and neuronal death. We will do a bibliographic review on glutamatergic neurotransmission, especially NMDA receptors, the variations in the composition of its subunits, and its synaptic or extrasynaptic localization, bringing us closer to understanding the paradigmatic mechanisms of LTP and LTD, related with memory and learning, as well as neurodegenerative diseases generated by excitotoxicity. We will also analyze the differences and opposing roles of BDNF and pro-BDNF in neuronal survival and apoptosis. And by clinically applying these concepts, we shall review its influence in the development of Huntington's disease. Keywords NMDA Receptor – Synaptic Plasticity – LTP – LTD – BDNF – Synaptic NMDA – Extrasynaptic NMDA – Huntington Disease. Bondolfi Olga. “Receptores NMDA: plasticidad sináptica y supervivencia neuronal”. Psicofarmacología 2014;85:21-30 Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar Introducción Las sinapsis glutamatérgicas constituyen el sistema de neurotransmisión excitatoria rápida más abundante en el Sistema Nervioso Central (SNC) de los mamíferos. En los últimos años se ha producido un gran avance en el conocimiento molecular, bioquímico, farmacológico y funcional de estas sinapsis, cuyo interés obedece fundamentalmente a dos razones. Por un lado, cambios duraderos en la eficacia de la transmisión glutamatérgica constituyen un aspecto esencial en los fenómenos de plasticidad sináptica y en los procesos de aprendizaje y memoria (Alvano y Bauleo, 2004). En segundo lugar, una elevación anormal de la concentración de glutamato en la sinapsis es la causa de la degeneración y muerte neuronal asociada a determinadas EDITORIAL SCIENS // 21

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