86 - A Sayús - Junio 2014

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86 - A Sayús - Junio

Psicofarmacología 14:86, Junio 2014 Nuevos blancos terapéuticos en el tratamiento de las depresiones resistentes: Moduladores glutamatérgicos Dr. Alejandro Sayús Médico Especialista en Psiquiatría y Psicología Médica Magíster en Psiconeurofarmacología Universidad Favaloro Integrante del Grupo de Psicofarmacología FEFYM Peña 2225 2º “C” CABA CP1126 TE: 4805-1179 alejandrosayus@hotmail.com Fecha de recepción: 28 de marzo de 2014 Fecha de aceptación: 5 de mayo de 2014 New Therapeutic Targets in the Treatment of Resistant Depression: glutamatergic modulators Resumen Dentro de los trastornos del estado de ánimo, los trastornos depresivos son padecimientos generalmente recurrentes que tienen, según las estadísticas, una prevalencia anual de un 3 % a un 6 % en la población. Desde la década de los 60´ la hipótesis aminérgica de Schildkraut y posteriores, establecieron que las depresiones estaban vinculadas a alteraciones en la neurotransmisión catecolaminérgica y serotoninérgica. Los fármacos antidepresivos apuntaron a esas disfunciones pero las dificultades terapéuticas, retraso en el inicio de la acción y limitaciones en la eficacia, llevaron a la búsqueda de otras posibilidades, que surgieron de las investigaciones sobre la neurotransmisión glutamatérgica. En modelos animales se descubrió en los comienzos de los 90´ la acción antidepresiva de los fármacos que antagonizaban la neurotransmisión de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). El objetivo de este trabajo se orienta a establecer los fundamentos de la teoría glutamatérgica de las depresiones y a describir los fármacos que potencialmente podrían utilizarse en la clínica. Palabras clave Neurotransmisión glutamatérgica – Ketamina – Depresiones resistentes – Antagonistas NMDA – Moduladores mGlu2/3, mGlu5, mGlu7 – Ampakinas – Transportador EAAT-2 – Intercambiador cistina / glutamato xc. Abstract Depressive disorders are usually recurrent diseases that, according to statistics, afects from 3 % to 6 % of the population. Since the early '60s the Schildkraut aminergic hypothesis and subsequent, established that depressions were associated with alterations in cathecolaminegic and serotonergic neurotransmission. Antidepressant drugs aimed at these dysfunctions but the therapeutic difficulties, delayed onset of action and efficacy limitations, led to the search of other possibilities that emerged from the research on glutamatergic neurotransmission. In animal models it was discovered in the early 90's the antidepressant action of drugs antagonized the NMDA receptor neurotransmission. The objective of this work is aimed at establishing the foundations of the glutamatergic theory of depressions and describe drugs that potentially could be used in the clinic. Keywords Glutamatergic neurotransmitter – Ketamine – Resistant depression – NMDA antagonists – mGlu2/3, mGlu5, mGlu7 Modulators – Ampakines – EAAT-2 Transporter – Cystine / Glutamate Exchanger xc. Sayús, Alejandro. “Nuevos blancos terapéuticos en el tratamiento de las depresiones resistentes: Moduladores glutamatérgicos”. Psicofarmacología 2014;86:19-29. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar Introducción: Hipótesis glutamatérgica de las depresiones La acción excitatoria del glutamato en el SNC fue investigada en 1954 por Hayashi y en 1959 por Curtis, pero recién en 1979 Evans y colaboradores descubren los receptores NMDA como blancos del glutamato, adquiriendo éste el status de neurotransmisor (Watkins, 2000; Davies y col., 1979). A partir de la década de los noventa se pudieron vislumbrar los mecanismos involucrados en la mejoría del estado del ánimo provocada por fármacos que modificaban la neurotransmisión glutamatérgica, al observar que los antagonistas NMDA (Trullas y Skolnick, 1990) mostraban efectos antidepresivos. Dicha hipótesis explicaba retrospectivamente el porqué de la observación casual de la mejoría del estado de ánimo de pacientes tuberculosos tratados con D-cicloserina, EDITORIAL SCIENS // 19

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