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9 - RM Ferrari - Mayo de 2010

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Farmacogenética y farmacogenomia en hipertensión arterial: perspectivas terapéuticas y nuevas fronteras

9 - RM Ferrari - Mayo de

Farmacogenética y farmacogenomia en hipertensión arterial: perspectivas terapéuticas y nuevas fronteras Pharmacogenetics And Pharmacogenomics In Arterial Hypertension: Therapeutic Perspectives And New Frontiers Dr. Ricardo Miguel Ferrari Medicina Interna (UBA). Jefe de Trabajos Prácticos y Miembro del Grupo Universitario de Farmacología Cardiovascular, 1ª Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. rferrari@fmed.uba.ar Fecha de recepción: 29 de enero de 2010 // Fecha de aceptación: 2 de marzo de 2010 Resumen El descubrimiento reciente del genoma humano ha hecho posible identificar el grado de influencia de las variaciones genéticas en las respuestas a las drogas. En este contexto, los factores de predicción genética como los polimorfismos de nucleótido único (SNP) pueden modular la eficacia y la seguridad de los fármacos en los niveles farmacocinético y farmacodinámico. La Genética puede modular los efectos de los fármacos antihipertensivos a través de alteraciones en los blancos farmacológicos (niveles del receptor, postrreceptor), del metabolismo de las drogas (CYP) u otros mecanismos que incluyen cambios en la expresión o la acción de componentes que regulan las presiones sistólica y diastólica (sistema nervioso central, autónomo, renal, cardíaco o vascular).A la fecha, más de 60 publicaciones han informado hallazgos de estudios farmacogenéticos relacionados con fármacos antihipertensivos, los cuales se focalizan en la asunción de que las variantes genéticas modulan las interacciones terapéuticas, es decir que analizan la posibilidad de que las poblaciones de individuos con genotipos diferentes muestren respuestas diferenciales a los tratamientos. En este artículo se describe en qué medida estos conceptos se aplican al tratamiento individualizado del paciente hipertenso. Palabras clave Farmacogenética - Fármacogenomia - Hipertensión - Polimorfismo de Nucleótido Único - Drogas Antihipertensivas Abstract He recent human genome discovery has made possible the identification of the degree to which genetic variations influence drug response. In this context, the genetic predictors like single nucleotide polymorphisms (SNPs) can regulate the efficacy and security of such drugs at pharmacokinetic and pharmacodynamic level. Genetics can modulate antyhipertensive drugs effects through disruptions in pharmacological targets (receptor and posreceptor levels), drugs metabolism and other processes referred to expression changes or the action of factors that regulate both systolic and diastolic pressure (central nervous, autonomic, renal cardiac or vascular systems). To date, more than 60 publications reported farmacogenétics studies related to antihypertensives drugs focused in the assumption of which genetic variants can modulate therapeutic interactions, that is to analyze the possibility that populations of individuals with different genotypes show different responses to treatment. In this article, we describe how these issues are related to the tailored therapy of hypertensive patients. Key words Pharmacogenetics - Pharmacogenomics - Hypertension - Single nucleotide polymorphism - Antyhipertensive drugs Ferrari Ricardo M. “Farmacogenética y farmacogenomia en hipertensión arterial: perspectivas terapéuticas y nuevas fronteras”. Farmacología cardiovascular 2010;9:17-22. Introducción La farmacogenética es el estudio de la asociación de las variantes genéticas en respuesta al tratamiento farmacológico. La elevada prevalencia de la hipertensión, la bien probada asociación con la morbimortalidad cardiovascular y la gran variación interindividual en relación al tratamiento, han hecho que los fármacos antihipertensivos constituyan una valiosa área de investigación para la farmacogenética. La farmacogenética antihipertensiva (y la farmacogenomia, entendida con la completa aplicación genómica de la farmacogenética) vuelven promisorio el hecho de reducir enfoques empíricos al agrupar pacientes con tratamientos efectivos y disminuir tanto los efectos adversos como los costos de tratamiento. A la fecha, más de 60 publicaciones han informado hallazgos de estudios farmacogenéticos relacionados con fármacos antihipertensivos, los cuales se focalizan en la asunción de que las variantes genéticas modulan las interacciones terapéuticas, es decir que analizan la posibilidad de que las poblaciones de individuos con genotipos diferentes muestren respuestas diferenciales a los tratamientos. Esto permitirá a los médicos tratantes individualizar los regímenes terapéuticos sobre la base del perfil genético de los pacientes. No obstante, si bien los revisores se muestran optimistas acerca del potencial clínico de la farmacogenética antihipertensiva, casi todos concuerdan que, a la fecha, existen algunos resultados contradictorios e insuficientes como para generalizarlos y trasladarlos a la práctica terapéutica corriente. A través de los años ha quedado claro que la hipertensión esencial no es un trastorno mendeliano de gen único, sino un rasgo complejo que resulta de la interacción entre el medio ambiente y la herencia. Los alelos de muchos loci diferentes probablemente contribuyan a la característica final de la enfermedad y las combinaciones específicas de alelos causales pueden variar de persona a persona (Figura 1). Las guías actuales de tratamiento basan sus recomendaciones Editorial Sciens | 17

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25 - EM Ylarri - Marzo de 2014
24 - L Allegro - Noviembre de 2013
24 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2013
24 - P Forcada - Noviembre de 2013
24 - D Drazeta - Noviembre de 2013
23 - L Allegro - Octubre de 2013
23 - A Carli, B Kennel - Octubre de 2013
23 - F Lipszyc - Octubre de 2013
23 - C Kotliar y col. - Octubre de 2013
22 - L Allegro - Agosto de 2013
22 - A Carli, B Kennel - Agosto de 2013
22 - A Vicario - Agosto de 2013
22 - A Vicario, G Cerezo - Agosto de 2013
21 - L Allegro - Mayo de 2013
21 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2013
21 - E Zaidel y col. - Mayo de 2013
21 - EM Ylarri - Mayo de 2013
20 - L Allegro - Marzo de 2013
20 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2013
20 - EM Ylarri - Marzo de 2013
20 - Y Castaño - Marzo de 2013
19 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2012
19 - JL Cacharrón - Noviembre de 2012
19 - N Alvarez - Noviembre de 2012
17 - L Allegro - Julio de 2012
17 - A Carli, B Kennel - Julio de 2012
17 - D Serrani - Julio de 2012
16 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2012
16 - JL Cacharrón - Mayo de 2012
16 - I Recavarren y col. - Mayo de 2012
15 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2012
15 - JL Cacharrón - Marzo de 2012
15 - A Cozzarin y col. - Marzo de 2012
14 - A Carli, B Kennel - Septiembre de 2011
14 - A Diaz - Septiembre de 2011
14 - MA Giorgi y col. - Septiembre de 2011
13 - L Allegro - Julio de 2011
13 - A Carli, B. Kennel - Julio de 2011
13 - LM Pupi - Julio de 2011
13 - EM Ylarri - Julio de 2011
12 - L Allegro - Mayo de 2011
12 - EM Ylarri - Mayo de 2011
12 - E Antezana Chavez y col. - Mayo de 2011
12 - PS Lipszyc - Mayo de 2011
11 - L Allegro - Marzo de 2011
11 - MS Grenóvero, J Basualdo - Marzo de 2011
11 - C Kotliar - Marzo de 2011
11 - EM Ylarri - Marzo de 2011
10 - L Allegro - Agosto de 2010
10 - MS Grenóvero, J Basualdo - Agosto de 2010
10 - EJ Zaidel - Agosto de 20
10 - G Lavenia - Agosto de 2010
9 - L Allegro - Mayo de 2010
9 - JP García, LC Millán - Mayo de 2010
9 - RM Ferrari - Mayo de 2010