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98 - VM Daverio - Junio 2016

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Efecto del estrés crónico sobre el hipocampo

Dra. Valeria María

Dra. Valeria María Daverio potencialmente dañinos de los mediadores del estrés y la adaptación, ha llevado a la introducción de dos términos ya comentados: "alostasis", es decir, el proceso de mantenimiento la estabilidad (homeostasis) por medio activos, a saber, por la extinción de las hormonas del estrés y otros mediadores; y "carga alostática o sobrecarga", el uso y desgaste en el cuerpo y en el cerebro causado por el uso de alostasis, en particular cuando los mediadores están desregulados, no desactivados cuando el estrés es de más o no encienden adecuadamente cuando se necesitan. La limitación de la respuesta al estrés es claramente una prioridad. Todos los vertebrados tienen una respuesta de retroalimentación negativa que al ser interrumpida puede ser acumulativa, provocando que los glucocorticoides produzcan efectos degenerativos en el cuerpo y cerebro. El control adecuado de los glucocorticoides en respuesta al estrés es la mayor prioridad para todos los organismos y ha sido seleccionada como una defensa hormonal en contra de los cambios externos e internos en el medio ambiente. El cerebro es el órgano del cuerpo que interpreta las experiencias como amenazantes o no amenazantes y que determina las respuestas fisiológicas y de comportamiento a cada situación. Aparte del hipotálamo y el tronco cerebral, que son esenciales para las respuestas a los factores autonómicos y neuroendocrinos del estrés, áreas cognitivas superiores del cerebro desempeñan un papel clave en la memoria, la ansiedad y la toma de decisiones. Estas áreas del cerebro son objetivos de las hormonas del estrés y el estrés, y los efectos agudos y crónicos de experiencias estresantes influyen en cómo responden. Esto es particularmente evidente a lo largo de la vida, donde las experiencias tempranas de la vida, en combinación con factores genéticos, ejercen una importante influencia en la capacidad de respuesta del estrés en el adulto y en el proceso de envejecimiento (McEwen, 2007). Eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) El eje hipotálamo-pituitario- adrenocortical (HPA) se requiere para la adaptación de los organismos a los cambios en los ambientes tanto interno como externo; funciona como un lazo neuroendócrino, inicia en el núcleo paraventricular parvocelular medial (PVN), donde las neuronas sintetizan secretagogos de ACTH, hormona liberadora de corticotropina (CRH) y de la arginina vasopresina (AVP). Sin duda la CRH y la AVP tienen efectos sinérgicos sobre el aumento de ACTH en la pituitaria, pues cuando aumenta es transportada por la circulación sistémica hacia la corteza adrenal donde promueve la síntesis y secreción de los glucocorticoides. Los glucocorticoides tienen un poderoso efecto catabólico en el organismo que controla la magnitud y duración de la respuesta al estrés. Este control es acompañado de un mecanismo de retroalimentación negativa del eje HPA a través del hipocampo, hipotálamo, pituitaria y otros sitios (Sapolsky, 1986); los esteroides pueden limitar su propio aumento y así terminar la respuesta inicial de manera eficiente, la retroalimentación negativa está controlada primariamente por el cerebro; sin embargo, como se ha visto, es probable que no sea solo un locus en el cerebro el que realice esta función. Por otro lado, los glucocorticoides promueven la glucogénesis: al incrementar la presión sanguínea suprimen aspectos de las funciones inmunes y reproductivas, además de inhibir la síntesis y secreción de otras hormonas endócrinas. La elevación resultante en las concentraciones de glucocorticoides produce alteraciones en la regulación de la energía y el metabolismo. Hipocampo y su respuesta al estrés El hipocampo es parte de la formación hipocámpica y se subdivide en campos designados como Cuerno de Amónn (CA) 1, 2, 3 y 4 (McEwen, 2006). Dentro del sistema límbico-hipofisiario-adrenal (LPHA) el hipocampo juega un papel central, ya que es importante en el funcionamiento neuroendócrino y contiene una alta concentración de receptores para corticoesteroides. Esta área tiene dos tipos de receptores para esteroides adrenales: los tipo I o para mineral o corticoides (MR), que tienen una alta afinidad, pero baja capacidad hacia el cortisol están influidos por fluctuaciones diurnas del sistema de glucocorticoides; y los receptores de tipo II o para glucocorticoides (GR), que tienen una baja afinidad, pero una gran capacidad de unión del cortisol. Estos dos receptores median la regulación del crecimiento de ramas dendríticas en las neuronas piramidales del hipocampo. El hipocampo es el primer blanco para los esteroides adrenales (glucocorticoides), que son las principales hormonas durante el estrés y que han demostrado tener efectos en la plasticidad y pérdida de las neuronas hipocampales (McEwen, 2004). Los glucocorticoides pueden llegar a modular la plasticidad sináptica neuronal en 30 minutos. Las hormonas adrenales junto con los receptores NMDA y el aumento de glutamato, modulan los cambios en la formación sináptica y en la estructura dendrítica así como también regulan el volumen del giro dentado durante el desarrollo de la vida adulta. Uno de los medios por los que las hormonas del estrés 22 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 16:98, Junio 2016 FIGURA 1 Mecanismos moleculares involucrados en la neuroplasticidad y afectados por el estrés, la depresión y los tratamientos antidepresivos Ca 2+ Na 2+ Ca 2+ NE ATP BDNF Ca 2+ Ca 2+ 5HT DA AMPA AMPA NMDA NMDA VGCC TrkB AMP caAMP PDE-4 ATP CaMK PKC MAPK AMPA AMPA VGCC NMDA NMDA Sinapsis silenciosa Ca 2+ PKA CaMK PKA RsK CaMK Aparato de transcripción CREB Núcleo Cambios genéricos Modificado de Pittenger, 2008. EDITORIAL SCIENS // 23

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