Acido Fusídico Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica. Luciana Roperti Deguisa, Juan Carlos Fernández, Héctor Alejandro Serra.

Acido Fusídico Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica. Luciana Roperti Deguisa, Juan Carlos Fernández, Héctor Alejandro

Capítulo 4.7 Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra Ácido fusídico Es un antibiótico bacteriostático de estructura esteroide, anfipático con un grupo aniónico a pH fisiológico y aislado del hongo Fusidium coccineum. Farmacodinamia y resistencia: La droga accede al citosol bacteriano por difusión e inhibe la translocación. En microorganismos Gram positivos la permeabilidad es alta y se concentra bien, pero en muchos Gram negativos tal fenómeno no ocurre, lo que explicaría la inefectividad del fármaco sobre estos gérmenes. La inhibición de la translocación se produce tras la unión de la droga con el factor de elongación, EF-G unido al ribosoma;esta, no menoscaba la capacidad funcional del EF-G, pero lo traba en el conformero afín por GDP que le impide disociarse del ribosoma. La interacción, ácido fusídico-EF-G, ocurre en la punta del asa efectora del dominio catalítico, cerca del sitio de unión del GTP (figura 12), para esta interacción la Fenilalanina 90 resulta fundamental. En sistemas acelulares, el ácido fusídico inhibe también la translocación eucariote. El espectro del ácido fusídico es pequeño, incluye bacterias Gram positivas aerobias y anaerobias (S aureus, S pyogenes, Corynebacterium spp y Clostridium spp), algunas bacterias Gram negativas (Neisseria spp y Nocardia spp) y M tuberculosis. Los gérmenes desarrollan rápidamente resistencia debido al polimorfismo del EF-G, han sido identificadas más de 20 mutaciones puntuales que, sin alterar la función del factor, disminuyen notablemente la afinidad de la droga; entre ellas, la mutación Leu Phe 90 confiere resistencia de alto grado (aumento de unas 400 veces la CIM). Otro mecanismo de resistencia es la expresión bacteriana del ya mencionado antiporte AcrAB de resistencia múltiple. Farmacocinética: Por vía oral, el ácido fusídico tiene una biodisponibilidad del 100% y no sufre metabolismo de primer paso. Los alimentos retrasan la absorción, pero no modifican la Cmax. En forma tópica se concentra en la zona y difunde lentamente a través de la 173