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Actualización en psiconeurofarmacología: Esketamina. Mariano José Scolari

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El trastorno depresivo mayor, una de las causas más importantes de discapacidad, afecta a 300 millones de personas a nivel mundial. Aunque el advenimiento de los antidepresivos de segunda y tercera generación, representaron un punto de inflexión en el tratamiento de los trastornos depresivos, la progresión de hasta el 30% de los pacientes con trastorno depresivo mayor hacia lo que se conoce como depresión resistente al tratamiento, ha establecido un desafío clínico mayúsculo. Esketamina, el isómero S de la ketamina racémica, posee un mecanismo de acción innovador que afecta la neurotransmisión glutamatérgica. En diferentes estudios, ha demostrado beneficios en el trastorno depresivo mayor y la depresión resistente al tratamiento, con un perfil aceptable de seguridad. En la presente reseña, se abordan los puntos clave sobre la farmacología y la experiencia clínica con esketamina.

Actualización en psiconeurofarmacología: Esketamina. Mariano José

Mariano José Scolari Mariano José Scolari Farmacéutico. Especialista en farmacia hospitalaria. Especialista en drogas inyectables (BBraun). Fecha de recepción: 22 de septiembre de 2023. Fecha de aceptación: 6 noviembre de 2023. Actualización en psiconeurofarmacología: Esketamina Resumen El trastorno depresivo mayor, una de las causas más importantes de discapacidad, afecta a 300 millones de personas a nivel mundial. Aunque el advenimiento de los antidepresivos de segunda y tercera generación, representaron un punto de inflexión en el tratamiento de los trastornos depresivos, la progresión de hasta el 30% de los pacientes con trastorno depresivo mayor hacia lo que se conoce como depresión resistente al tratamiento, ha establecido un desafío clínico mayúsculo. Esketamina, el isómero S de la ketamina racémica, posee un mecanismo de acción innovador que afecta la neurotransmisión glutamatérgica. En diferentes estudios, ha demostrado beneficios en el trastorno depresivo mayor y la depresión resistente al tratamiento, con un perfil aceptable de seguridad. En la presente reseña, se abordan los puntos clave sobre la farmacología y la experiencia clínica con esketamina. Palabras clave Esketamina – Antidepresivos – Trastorno depresivo mayor – Depresión resistente al tratamiento. Scolari MJ. “Actualización en psiconeurofarmacología: Esketamina”. Psicofarmacología 2023;22:12-14. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar Introducción El trastorno depresivo mayor (TDM) es una de las causas más importantes de discapacidad en el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud, afecta alrededor de 300 millones de personas adultas a nivel mundial. Los pacientes con TDM poseen serias limitaciones en la interacción social, problemas laborales, deterioro del estado general de salud y del aseo personal, ideación suicida, entre otros signos y síntomas (1). Notablemente, alrededor del 30% de los pacientes con TDM, desarrollan síntomas resistentes a los tratamientos farmacológicos, desencadenando un síndrome conocido como depresión resistente al tratamiento (DRT). Gaynes y colaboradores (2) definieron la DRT como la ausencia de respuesta a dos o más antidepresivos orales indicados a las dosis y duración adecuadas. Brevemente, los antidepresivos de tercera y cuarta generación (hoy de uso muy habitual) basan su mecanismo de acción en la inhibición de la recaptación de monoaminas (serotonina y/o noradrenalina) a nivel central. Entre ellos podemos mencionar: citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina (inhibidores de la recaptación de serotonina); venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina o duales); bupropion (inhibidor de la recaptación de noradrenalina) (Tabla 1). El incremento del tono monoaminérgico estaría relacionado con la reversión del deterioro de la red neuronal, típico en TDM, por aumento de la síntesis del factor neurotrófico derivado del cerebro, brain derived neurotrophic factor (BDNF), en inglés. Aunque este grupo de medicamentos representaron un punto de inflexión en el tratamiento de los trastornos depresivos, respecto de sus antepasados inhibidores de la monoamiono oxidasa y los antidepresivos tricíclicos, la mejora en la signo sintomatología del paciente no se observa sino hasta pasadas, al menos, dos semanas de tratamiento continuo a dosis adecuadas. En esta reseña, se describirán las características principales de una nueva estrategia terapéutica con un mecanismo de acción y forma farmacéutica novedosos para el tratamiento del TDM y DRT: Esketamina (ESK). Indicaciones aprobadas Según la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), la ESK, en combina- Tabla 1 Comparación general de los distintos medicamentos en el tratamiento del TDM. Medicamento Citalopram, Escitalopram, paroxetina, fluoxetina. Venlafaxina, desvenlafaxina Bupropion Amitriptilina Esketamina NMDA: N-metil-D-aspartato. NT: neurotransmissor. Mecanismo de acción Inhibición de la recaptación de serotonina Inhibición dual de la recaptación de monoaminas Inhibición de la recaptación de dopamina Inhibidor tricíclico de la recaptación de monoaminas Antagonista NMDA NT involucrado Serotonina Serotonina y noradrenalina Noradrenalina Serotonina y noradrenalina Glutamato Vía de administración Oral Oral Oral Oral Nasal 12 // EDITORIAL SCIENS

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