Psicofarmacología //
Psicofarmacología // Edición para la República Oriental del Uruguay // 9:23, mayo de 2024 disparadores (4). Aunque este tipo de abordaje ha demostrado cierta eficacia, sus beneficios se limitan a las formas más leves de agitación. Además, el entrenamiento del cuidador y/o familiar del paciente representa una limitación que, en algunos casos, ha llevado a los médicos tratantes a discontinuar las medidas no farmacológicas (4). Durante las últimas décadas no han existido fármacos aprobados por la Food and Drugs Administration (FDA) para abordar esta condición, por lo que se han empleado una variedad de medicamentos de manera off label, o fuera de rótulo, entre los que se encuentran: antipsicóticos, ansiolíticos, hipnóticos y antidepresivos. Sin embargo, los beneficios observados fueron modestos, a lo que suman problemas de adherencia y de seguridad (5). Si bien los antipsicóticos, sean típicos o no, han representado la piedra angular del abordaje de los trastornos de agitación, también han sido asociados a desenlaces indeseados como aumento de peso, caídas, mareos e incremento en la mortalidad, especialmente en pacientes con edad avanzada (6). Brexpiprazol (BREX), es un antipsicótico estructural y farmacológicamente relacionado con el aripiprazol (ARI) (Figura 1), aprobado por la FDA para el tratamiento de la agitación asociada a demencia en EA, en mayo de 2023. Indicaciones aprobadas Según la administración nacional de medicamentos, alimentos y tecnología médica (ANMAT), BREX se encuentra aprobado para: Tratamiento de la esquizofrenia (DSMIV) y como tratamiento complementario a los antidepresivos en el abordaje de trastornos depresivos mayores (DSM IV-TR) en pacientes adultos. Nótese que, la aprobación por la FDA, antes mencionada, aún no ha llegado a la Argentina. El presente artículo se enfocará en dicha aprobación por considerarse novedosa. Bases neurocientíficas y mecanismo de acción Para comprender la eficacia del BREX debemos recurrir a conceptos elementales de farmacología y realizar un esfuerzo, en honor a la brevedad, por simplificar la neurobiología de la esquizofrenia. BREX es un antipsicótico atípico que actúa a Figura 1 Estructura química del aripiprazol y brexpiprazol La relación estructural es evidente. En verde se muestran las diferencias: el dicloro benceno en la posición 4-N-piperazina del aripiprazol (7-[4-[4-(2,3-diclorofenil) piperazin-1-il]butoxi]-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona) es reemplazado por un benzotieofeno para dar brexpiprazol (7-[4-[4-(benzo[b]tiofen-4-il) piperazin-1-il]butoxi]-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona). EDITORIAL SCIENS // 5
Mariano José Scolari nivel de distintos receptores sobre los cuales ejerce diferentes acciones. Se comporta como agonista parcial de los receptores 5-HT1A, D2 y D3, y como antagonista de los receptores 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT7, α1A, α1B, α1D y α2C (7). Al igual que el ARI, el agonismo parcial sobre los receptores D2, 5-HT1A y el antagonismo 5-HT2A, podrían explicar los efectos antipsicóticos del BREX. El antagonismo serotoninérgico y α1B, justificaría la disminución de síntomas extrapiramidales observados con estos medicamentos. Además, BREX no se asocia a sedación excesiva por su escasa unión a receptores H1. que el paciente deja de hacer”) / cognitivos se explicarían por incremento del tono de serotonina cortical. Se entiende, entonces, que existe un exceso del agonista endógeno en las respectivas áreas. Cuando se introduce un agonista parcial en presencia de un agonista total (en este caso dopamina y/o serotonina), el agonista parcial se comporta como antagonista. De esta manera, BREX se comporta como antagonista en presencia de exceso de dopamina, en el sistema mesolímbico, y de la serotonina, a nivel cortical. Una diferencia importante entre BREX y ARI es que el primero posee menor actividad intrínseca como agonista parcial. Consideremos, de modo simplificado, la neurobiología de la esquizofrenia. Podría resumirse que los síntomas positivos de enfermedad (“lo que el paciente hace”) se producirían por aumento del flujo de dopamina en el sistema mesolímbico (hipótesis dopaminérgica) y que, los síntomas negativos (“lo Dado que los sistemas serotoninérgico, dopaminérgico y noradrenérgico participarían en la génesis de la agitación asociada a demencia, se ha propuesto que el BREX podría ser una alternativa farmacológica eficaz para su abordaje. Tabla 1 Características comparadas del brexpiprazol y aripiprazol FARMACODINAMIA Brexpiprazol Aripiprazol Potencia de unión 5-HT2A, 5-HT1A y 1α1B Mayor al aripiprazol Menor a la del brexpiprazol Potencia de unión H1 Menor a la del aripiprazol* Mayor a la del brexpiprazol Potencia de unión D2 Menor a la del aripiprazol** Mayor a la del brexpiprazol FARMACOCINÉTICA Brexpiprazol Aripiprazol Biodisponibilidad 95% 85-90% Unión a proteínas 99% 99% Vida media 91 horas 75 horas Metabolismo CYP3A4, CYP2D6 CYP3A4, CYP2D6 Metabolito activo ? dehidro-aripiprazol (principal) Estado estacionario 10 a 12 días 14 días Excreción*** Orina = 25% Heces = 46% Orina = 25% Heces = 55% Presentación Comprimidos de 0,5, 1,2,3 y 4mg Comprimidos de 5, 10, 15 y 20mg. Solución oral al 0,1% *: se asociaría a menos sedación. **: se asociaría con menos síntomas extrapiramidales. ***: como metabolito. 6 // EDITORIAL SCIENS
