Analgesia y manejo del Dolor 1:1, Abril de 2024 Tabla 3 Cicloixigenasa: Isoenzimas COX 1 COX 2 • Es una encima constitutiva. • Se expresa en células endoteliales, plaquetas, túbulos renales. • Interviene en la síntesis de prostanoides fisiológicos (es decir, implicadas en la homeostasis general como citoprotección gastrointestinal, diuresis, adhesión / agresión plaquetaria, vasodilatación inducida por endotelio y autorregulación del flujo sanguíneo). • Es una enzima constitutiva e inducible • Se expresa en células endoteliales y células nerviosas (forma constitutiva). • Se expresa en células inflamatorias y células inmunes (forma inducible). • Su expresión es inducida por iL1, TNFa. Interviene en la síntesis de prostanoides patológicos (es decir, implicadas en la inflamación, fiebre, dolor / hiperalgesia). Figura 5 Selectividad COX de profenos IC 80: Concentración del profeno que inhibe el 80 % de la actividad de la enzima COX Según la selectividad en la inhibición de las COXs, los AI- NEs clásicos se pueden dividir en 4 categorías: • AINEs grupo 1 (inhibidores COX no selectivos) • AINEs grupo 2 (inhibidores COX 1 selectivos) • AINEs grupo 3 (inhibidores COX 2 preferenciales • AINEs grupo 4 (inhibidores COX 2 selectivos) Esta clasificación se correlaciona con la incidencia d efectos adversos (Figura 6). La realización de estudios in vitro han demostrado que el isómero S (+) corresponde al principal inhibidor de las isoformas COXs (eutómero o isómero de mayor actividad farmacológica). El isómero R (-) posee una actividad inhibitoria 10 veces menor (distómero o isómero de menor o nula actividad farmacológica). EDITORIAL SCIENS // 19
Miguel Miceli Figura 6 A mayor selectividad del AINE por la isoenzima COX 1, mayor la incidencia de efectos adversos gastrointestinales. A su vez, a mayor selectividad por la isoenzima COX 2, mayor probabilidad de efectos adversos cardiovasculares. Farmacodinamia clínica: efectos sistémicos Los profenos poseen los siguientes efectos terapéuticos: • Efecto antiinflamatorio (efecto antiflogóticos) • Efecto analgésico (efecto antálgico) • Efecto antitérmico (efecto antipirético) • Efecto antiagregantes plaquetario El efecto antiinflamatorio de los profenos se debe a la inhibición de la COX 2 a nivel periférico. El efecto antitérmico (efecto antipirético) se debe a la disminución de la síntesis de PG E2 por la inhibición de la COX 2 a nivel del hipotálamo (sitio de regulación de la temperatura corporal). Los estudios concentración/efecto del ketoprofeno en dolor postoperatorio determinaron un valor promedio de CE50 de 0,3 mg/ml (IC 95 % de 0,1 a 0,5 mg/ml). El valor de ke0 es de 0,9 horas. Farmacocinética Básica y Clínica Las principales diferencias entre los profenos corresponden a su perfil farmacocinético (Tabla 4). Tabla 4 Profenos: parámetros PK No poblacionales* Tmax (h) Vd (litros/kg) Lig Proteica (%) T ½ Elim (h) Fe Cl T (mL/min/kg) C (p) Terapéutica (mg/mL) Ibuprofeno 1,25 0,15 ± 0,02 >99 2 ± 0,5
