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Antibióticos - HA Serra Cap 4.2 - Agosto 2022

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Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica. Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra

Antibióticos - HA Serra Cap 4.2 - Agosto

Capítulo 4.2 Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra Aminoglucósidos Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas que actúan durante todo el ciclo celular bacteriano. Lamentablemente, poseen un estrecho rango terapéutico, lo que determina la necesidad de adecuar sus dosis para evitar efectos tóxicos. El primer miembro de este grupo fue la estreptomicina, aislada en 1944 a partir una cepa de Streptomyces griseus; por ser el primer antimicrobiano activo frente a M tuberculosis, le valió a su descubridor S. Waksman el premio Nobel en 1952. Posteriormente se aislaron la neomicina del S fradiae, la kanamicina del S kamamyceticus, la paromomicina del S rimosus y la tobramicina del S tenebrarius. A partir del actinomiceto Micromonospora purpurea, se aisló la gentamicina y posteriormente del M inyoensis, la sisomicina. De estos aminoglucósidos naturales se obtuvieron, por modificación química, nuevos compuestos semisintéticos como la dihidroestreptomicina, que deriva de la estreptomicina, la dibekacina y la amikacina que derivan de la kanamicina, y la netilmicina que deriva de la sisomicina. Los aminoglucósidos son aminociclitoles (anillo derivado del inositol) con dos o más glúcidos o aminoazúcares unidos, los que determinan propiedades farmacocinéticas y tóxicas. Estos antibióticos se agrupan en cuatro familias (los marcados con asterisco no se comercializan en Argentina): ~ Familia estreptomicina: Estreptomicina, dihidroestreptomicina*. ~ Familia neomicina: Neomicina B, paromomicina*. ~ Familia gentamicina: Gentamicina C, tobramicina, sisomicina*, netilmicina*. ~ Familia kanamicina: Kanamicina A*, amikacina, dibekacina*. Son drogas de pm entre 400 y 600, básicas con alto pKa por lo que a pH fisiológico están siempre cargadas positivamente y disueltas en el medio acuoso. Su tamaño promedio les permite pasar por las fenestras 119

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