Capítulo 4.1 Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra Introducción La síntesis proteica es uno de los procesos críticos de la vida en nuestro planeta. Es la culminación del dogma central de la biología molecular, donde la información contenida en los ácidos nucleicos se traduce en proteínas que dan estructura y funcionalidad a todos los seres vivos, tanto procariotes como eucariotes. Ocurre en el citosol y es un mecanismo continuo de lectura y ensamble, montado sobre los ribosomas, de acuerdo a las reglas del código genético. Los elementos partícipes son: Ribosomas (figura 1): Son ribozimas o estructuras de ribonucleoproteína con poder catalítico. Tienen dos subunidades (mayor y menor) disociables. Se calcula que existen alrededor de 20.000 ribosomas en el citosol de una bacteria tipo. Los ribosomas bacterianos son idénticos a los mitocondriales, pero parcialmente diferentes a los citoplasmáticos y leen los mRNA siempre en grupo constituyendo polisomas. Sobre el ribosoma completo se observan varios sitios funcionales que permiten la interacción de todos los elementos necesarios para la síntesis proteica, y en cuya formación contribuyen ambas subunidades: el A o aminoacídico, el P o peptidílico y el E o de salida. La subunidad menor está formada por el rRNA 16S y 21 proteínas. El rRNA ocupa casi toda la subunidad y las proteínas se ubican en su periferia, dándole una forma de clava con una cabeza, cuello y cuerpo. Sus funciones son asegurar la precisa interacción codón - anticodón o decodificación durante la lectura del mRNA y producir el movimiento necesario para la translocación. El rRNA 16S forma el piso de los tres sitios funcionales. En la decodifición las adeninas 1492 y 1493 adyacentes a la unión codón - anticodón, dentro del sitio A, adoptan una disposición espacial funcional llamada confórmero ribosomal restrictivo para comprobar que el codón coincide exactamente con el anticodón. En la translocación, la cabeza tiende a desplazarse unos 60 nm impulsada 111
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