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Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica. Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra

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Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas que actúan durante todo el ciclo celular bacteriano. Lamentablemente, poseen un estrecho rango terapéutico, lo que determina la necesidad de adecuar sus dosis para evitar efectos tóxicos. El primer miembro de este grupo fue la estreptomicina, aislada en 1944 a partir una cepa de Streptomyces griseus; por ser el primer antimicrobiano activo frente a M tuberculosis, le valió a su descubridor S. Waksman el premio Nobel en 1952. Posteriormente se aislaron la neomicina del S fradiae, la kanamicina del S kamamyceticus, la paromomicina del S rimosus y la tobramicina del S tenebrarius. A partir del actinomiceto Micromonospora purpurea, se aisló la gentamicina y posteriormente del Minyoensis, la sisomicina.

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HA Serra // Antibióticos usa también en forma tópica en forma de cremas al 0,1% (asociada a corticoides y antifúngicos a aplicar cada 12 o 24 horas) para el tratamiento de las infecciones leves de la piel como foliculitis, forunculosis y acné vulgar producidas por estafilococos, o colirios al 0,3% (con corticoides o descongestivos a aplicar cada 4 a 6 horas) para tratar conjuntivitis por gérmenes sensibles. También se utiliza en caramelos de disolución bucal, para faringitis o amigdalitis causadas por cocos Gram positivos. La amikacina se reserva para infecciones sistémicas graves (sepsis o de partes blandas) o producidas por microorganismos resistentes a otros aminoglucósidos y para enfermos inmunodeprimidos; también es útil en infecciones por Nocardia asteroides, MAC y otras micobacterias de rápido crecimiento. La amikacina se asocia habitualmente a ceftazidima para el tratamiento empírico de pacientes neutropénicos febriles. La duración usual del tratamiento parenteral con amikacina o gentamicina es de 7 a 10 días, pero según el tipo o gravedad de la infección puede extenderse hasta la cura o rotación antibiótica. La administración IV de estos aminoglucósidos puede efectuarse de acuerdo a dos pautas, pero siempre tenien- Aminoglucósido Dosis por vez (mg/kg*) Intervalo interdosis (horas) según edad y función renal (ClCr** en mL/min) carga mantenimiento < 60 años y ClCr > 90 > 60 años o ClCr 50-90 ClCr 10-50 Amikacina 7,5 7,5 --- 100 fi 0,75 20-30 Gentamicina 2 a 3 1,7 90-100 1-1,5 20-30 ~ Referencias: ~ * Ajuste para pacientes obesos según el peso corporal ideal o PCI según edad y sexo si el peso actual excede el 30% del PCI: Peso ajustado = 0,4 x (Peso actual + PCI) – PCI ~ ** Cálculo del ClCr teórico para adultos según la fórmula de Cockroft y Gault: ~ Hombres = (140 – Edad) / (72 x creatininemia en mg/dL) ~ Mujeres = ClCr según la fórmula anterior x 0,85 En pediatría se sigue el siguiente esquema posológico según edad: Aminoglucósido Neonatos (hasta 7 días) Desde 8 días hasta 5 años Desde 5 años hasta 12 años Amikacina 7 a 10 mg/kg c/12 h 10-15 mg/kg c/12 h 7,5 mg/kg c/12 h Gentamicina 2,5 mg/kg c/12 h 2,5 mg/kg c/8 h

do presente la función renal del paciente: en forma convencional, fraccionando la dosis, o en única dosis diaria. En cualquier caso, la dosis a aplicar suele diluirse en 100 mL de solución fisiológica y se infunde por vena periférica en 30-60 minutos. Para la forma convencional en el adulto o en niños mayores de 12 años se administra una dosis de carga seguida de las dosis de mantenimiento cuyo intervalo se ajustará según la edad y el ClCr teórico del paciente (la preferencia por alargar el intervalo frente a disminuir la dosis se basa en la ventaja empírica de molestar menos al paciente): Para la forma única diaria la dosis a emplear es de 5-7 mg/kg/día para gentamicina y de 15-20 mg/kg/día para amikacina. En esta modalidad, la dosis en pacientes obesos y su intervalo según función renal también deben ajustarse; para ello se siguen los cálculos anteriormente indicados. Si el ClCr del paciente es mayor a 60 mL/min se debe continuar con el esquema diario; si es mayor a 40 e inferior a 60 mL/min, la dosis se administrará cada 36 horas; si es mayor a 20 e inferior a 40 mL/min, la dosis se aplicará cada 48 horas, y, por último, si es inferior a 20 mL/min esta forma no debe ser utilizada. Con dosis únicas diarias se intenta lograr una mayor acción bactericida (ya que, siendo los aminoglucósidos antibióticos concentración dependiente, una relación Cmax/CIM > 10 generará mayores tasas de curación) con menor aparición de resistencia (estudios in vitro muestran que bacterias expuestas a dosis múltiples requieren mayor CIM90, fenómeno conocido como resistencia adaptativa postexposición) y con la menor toxicidad posible (como el ingreso de los aminoglucósidos a las células renales y óticas es saturable, concentraciones altas de una vez determinan menor acumulación intracelular). Esta forma es ideal para cuidados domiciliarios pues es relativamente fácil de administrar con menor costo. Sin embargo, no existen estudios suficientes para avalarla totalmente, por lo que no se recomienda su uso en niños, en pacientes con endocarditis por enterococos, en pacientes con neutropenia, en pacientes con quemaduras que abarcan más del 20% de la superficie corporal, en pacientes con enfermedad hepática severa, en pacientes con déficit auditivo o vestibular, en pacientes con fibrosis quística y en pacientes con ClCr menor a 20 mL/min. En pacientes bajo hemodiálisis puede iniciarse el tratamiento con una única inyección de un tercio de la dosis diaria y posteriormente a cada diálisis administrar la mitad de esa dosis. Por ejemplo, para un paciente de 60 kg que se hemodializa por insuficiencia renal terminal, su dosis diaria de gentamicina es 300 mg (60 x 5 mg/kg/día); entonces se administra una dosis única de 100 mg y luego al finalizar cada sesión, 50 mg. La estreptomicina en la actualidad se usa casi exclusivamente como droga antituberculosa asociada a otros antimicobacterianos específicos como isoniazida y pirazinamida. Puede emplearse también para el tratamiento de la brucelosis asociada a tetraciclinas. Como antituberculoso suele usarse a razón de 7,5 a 15 mg/kg/día en una única aplicación IM durante 2 meses, y si la función renal del paciente está comprometida (ClCr inferior a 50 mL/min) se usa la dosis menor cada 48 horas. No usarla en pacientes con insuficiencia renal terminal. La neomicina se utiliza por vía oral para descontaminar el intestino previo a cirugía (a 133

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