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Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica.

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Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica. Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra

Antibióticos que actúan sobre la síntesis

Capítulo 4.3 Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra Tetraciclinas Las tetraciclinas son los antibióticos que poseen el espectro más amplio de todos. Son bacteriostáticas y debido a sus múltiples efectos adversos, la tolerabilidad no es su mejor rasgo. La resistencia a las mismas se incrementó con el paso del tiempo, en parte por abuso prescriptivo y en parte por el uso ganadero, por lo que actualmente su empleo es más limitado. Se describen tres compuestos naturales (1ra generación), dos obtenidos del Streptomyces aureofaciens, la clortetraciclina y la demeclotetraciclina, y uno aislado del S rimosus, la oxitetraciclina. De estos, se obtienen seis semisintéticos (2da generación), de la clortetraciclina derivan tetraciclina, limeciclina, rolitetrciclina y minociclina, mientras que de la oxitetraciclina se obtienen doxiciclina y metaciclina. Por último, de la minociclina se obtiene tigeciclina, una glicilciclina (3ra generación). Clortetraciclina, demeclotetraciclina, rolitetraciclina y metaciclina no se comercializan en Argentina. Estos antibacterianos están constituidos por un núcleo de cuatro anillos, el octahidronaftaceno, y varios sustituyentes. En el anillo A se destaca la 4-dimetilamina, que se epimeriza espontáneamente a lo largo de la vida útil de la tetraciclina y genera derivados tóxicos, las 4-epitetraciclinas. Estas drogas son ácidos débiles anfóteros que producen la quelación de metales di y trivalentes (Ca 2+ , Mg 2+ , Fe2+, Fe 3+ , Al 3+ ) y presentan diferencias en la duración de su acción. Farmacodinamia Mecanismo de acción: Las tetraciclinas son inhibidoras de la síntesis proteica. In vitro, pueden ejercer este efecto tanto en bacterias, como en células eucariotes, por lo que son utilizadas como herramientas de estudio. In vivo, la toxicidad diferencial se debe a que las bacterias concentran estos fármacos mucho más que las células eucarióticas. Estos antibacterianos por sus características anfóteras atraviesan fácilmente todo tipo de membranas intercalándose también con el 151

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