Los fármacos a estudiar en este capítulo, quinolonas y rifamicinas, actúan básicamente sobre enzimas de reparación y síntesis de ácidos nucleicos de los microorganismos procariotes, y completan el ciclo iniciado en el capítulo anterior sobre antibióticos que afectan a los procesos replicativos de los patógenos, que culminará en el capítulo siguiente con los nitrocompuestos que dañan inespecíficamente ácidos nucleicos y macroestructuras celulares.
Antibióticos que actúan sobre los ácidos nucleicos. Quinolonas. Rifamicinas. Luciana Roperti Deguisa, Héctor A.
Capítulo 6Antibióticos que actúan sobre los ácidosnucleicosLuciana Roperti Deguisa, Héctor A. SerraIntroducciónLos fármacos a estudiar en este capítulo,quinolonas y rifamicinas, actúan básicamentesobre enzimas de reparación y síntesis deácidos nucleicos de los microorganismos procariotes,y completan el ciclo iniciado en elcapítulo anterior sobre antibióticos que afectana los procesos replicativos de lospatógenos, que culminará en el capítulosiguiente con los nitrocompuestos que dañaninespecíficamente ácidos nucleicos y macroestructurascelulares.Topoisomerasas y el DNA superenrolladoLos cromosomas y plásmidos bacterianosson dúplex circulares cuya hélice se enroscacon giro derecho (en sentido positivo). La longitudtipo del primero, usando como modeloE coli, es desplegado unos 1,2 mm lo quesignifica que ocuparía 1000 veces el tamañode la bacteria que lo contiene. Entonces,para poder ubicarse en la bacteria cualquierDNA debe empaquetarse densamente, y parahacerlo se pliega en un nuevo giro de ordensuperior al típico del dúplex, el superenrollamiento.Ahora bien, si este supergiro siguierael sentido positivo generaría tal tensión sobrela molécula de DNA que se rompería en variospuntos, lo cual sería inviable. En cambio,el supergiro es izquierdo (se desarrollaen sentido negativo) con lo cual se produceun balance de fuerzas y se alivian las tensiones;incluso podría decirse que, gracias alempaquetamiento, el DNA está subenrolladopues el supergiro negativo supera con crecesal giro positivo del dúplex. La geometría omás precisamente la topología del DNA superenrolladoes diferente a la del desplegado.Su medida es el número de enlace o L quecorresponde a las veces que la doble cadenase enrolla usando ejes pertenecientes almismo plano (para una mayor explicación verla figura 1). La estructura compacta del cromosomabacteriano se denomina nucleoide yse dispone trenzado (o superplegado plectonémico)en unos 65 dominios estabilizados203
