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Bases biológicas y targets

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Farmacología Cardiovascular - De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular

tamiento invasivo o como

tamiento invasivo o como única estrategia cuando este no es posible. La modulación de la frecuencia cardiaca y de la contractibilidad, cuando son bien toleradas, son los principales enfoques junto con la dilatación coronaria y la venodilatación con disminución de la precarga y, por ende, del estrés parietal y aumento del gradiente coronario. La regulación metabólica es otro avance por incorporar. Las estrategias de reperfusión se han asociado últimamente a otras para reducir la paradójica isquemia por reperfusión. Capítulo 5 Fisiología de antiagregación plaquetaria, coagulación y fibrinólisis y su modulación farmacológica La trombosis es un mecanismo fisiológico esencial como respuesta a los daños vasculares. Cuenta con diversos procesos con el fin de reducir la pérdida sanguínea, y paralelamente existen mediadores que se contraponen para limitar el efecto. La formación de coágulos es parte fundamental de la fisiopatología de diversas enfermedades vasculares, cerebrales y cardiacos graves como infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares, fibrilación auricular y eventos tromboembólicos venosos. Diversos fármacos o sustancias exógenas pueden modular estos procesos. Se describe la fisiología normal de la trombosis, y cada uno de los blancos terapéuticos posibles de modulación farmacología en agregación, coagulación y fibrinolisis. Capítulo 6 Mecanismos celulares y acciones de fármacos en la disfunción diastólica El tratamiento de la insuficiencia cardiaca por disfunción diastólica sigue siendo en gran medida empírico. Para el manejo de los síntomas, la dieta hiposódica y los diuréticos son fundamentales. El tratamiento de la hipertensión arterial y de la isquemia miocárdica son importantes para evitar el mantenimiento y desencadenamiento de los síntomas. La reducción de la frecuencia cardiaca permite incrementar el intervalo diastólico y así el lleno ventricular, así como las medidas tendientes al mantenimiento del ritmo sinusal. Se deberá evitar la hipotensión frecuente en estos pacientes por reducción de la precarga, que puede provocar síncope o exacerbar isquemia. No obstante, se deben considerar múltiples intervenciones que pueden modificar el mismo proceso fisiopatológico y celular de la disfunción diastólica, de por sí multifacético y de gran variabilidad individual. Capítulo 7 Mecanismos biológicos y adaptativos del miocardio en la insuficiencia cardiaca con disfunción ventricular y su modulación farmacológica Se describen los mecanismos biológicos de la disfunción ventricular, los mecanismos adaptativos del miocardio insuficiente, y se analizan los targets de fármacos haciendo foco en el miocardio. Las causas más frecuentes de disfunción sistólica son la miocardiopatía isquémico-necrótica, la hipertensiva, la provocada por valvulopatías y otras como idiopática, chagásica, alcohólica, etc. Los principales mecanismos homeostáticos que a su vez pueden causar efectos deletereos son el sistema adrenérgico, esteroides y mediadores de inflamación, sistema renina angiotensina, endotelinas, vasopresina y péptidos natriuréti- EDITORIAL SCIENS 15

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular cos. Los beta bloqueantes, antagonistas de los autoanticuerpos, agonistas beta, así como de los fármacos inotrópicos que actúan a nivel intracelular que se encuentran actualmente disponibles o en fase de investigación clínica. Capítulo 8 Mecanismos biológicos y adaptativos de la circulación en la insuficiencia cardiaca con disfunción sistólica y su modulación farmacológica Así como en el capítulo anterior se mencionaron los aspectos fisiopatológicos y mecanismos de acción de fármacos en la IC haciendo foco en el miocardio, en este se analizan los mecanismos periféricos. Se analiza la modulación farmacológica del sistema renina angiotensina aldosterona, endotelinas, diuréticos y vasodilatadores-natriuréticos, así como los fármacos moduladores metabólicos, los que afectan la homeostasis del calcio, del sistema esteroide e inflamación, y la modificación de la frecuencia cardiaca como diana terapéuticas para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con función sistólica deteriorada. El paradigma clásico del tratamiento “mecánico” de la IC se transformó en un sinfín de moléculas, citoquinas, segundos mensajeros, enzimas y receptores. Capítulo 9 Bases biológicas de las arritmias cardiacas y su modulación farmacológica En este capítulo se realiza una síntesis de la electrofisiología cardiaca, así como de los aspectos biológicos y fisiopatológicos más importantes de la génesis de las arritmias cardiacas y su modulación por diferentes grupos de fármacos. Se destacan las continuas dificultades en la clasificación de los fármacos antiarrítmicos, desde la más conocida de Vaughan y Williams a la más compleja del “gambito siciliano” así como los mecanismos de acción de estos fármacos desde sus efectos sobre canales iónicos hasta sus acciones sobre la electrofisiología cardiaca. También se analizan algunos de los dilemas como el potencial efecto proarrítmico. Capítulo 10 Síndrome cardio renal: Clasificación y revisión fisiopatológica El corazón y el riñón se encuentran estrechamente interconectados. La función de bomba cardiaca, determina el flujo renal y filtrado glomerular junto a los factores intrarenales. A su vez, la natriuresis y eliminación de volumen acuoso determinan el llenado intravascular, el retorno venoso y, finalmente, el volumen sistólico y el gasto cardiaco. Este esquema hemodinámico se acompaña de respuestas reguladoras e integradoras locales y sistémicas. Para la comunicación entre estos dos órganos concurren múltiples vías incluyendo al sistema nervioso simpático, el sistema renina angiotensina aldosterona, hormonas natriuréticas, endotelinas y péptidos natriuréticos, entre otros factores humorales. La falla en alguno de estos mecanismos y la activación de citoquinas proinflamatorias, contribuyen a la fisiopatología del síndrome cardio renal.

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