Los trastornos epilépticos requieren tratamientos prolongados con fármacos antiepilépticos con mecanismos de acción complementarios. Aunque se han sintetizado fármacos eficaces en el control de este tipo de patologías, el perfil de seguridad de los antiepilépticos limita, en muchos casos, la continuidad del tratamiento. Se estima que un 25% de los pacientes perderán adherencia y, por tanto, eficacia, en el control de las crisis comiciales debido a efectos adversos. Dada esta problemática, el 30% de los pacientes tratados con fármacos antiepilépticos desarrollarán formas resistentes de su patología. El brivaracetam fue desarrollado a partir del levetiracetam para dar respuestas a estas falencias del abordaje de pacientes con tales trastornos. En esta reseña, se describen las características claves del brivaracetam.
Mariano
Mariano José Scolari Notablemente, la base de datos de la Organización Mundial de la Salud, vigiaccess, registra 53.676 eventos adversos para el LVT y 4.690 para el BVT (19). En la tabla 2, se detallan los porcentajes de los trastornos neuropsiquiátricos mayormente asociados a estos FAE. Comentarios finales La atención centrada en el paciente y la búsqueda de moléculas eficaces con el mejor perfil de seguridad posible, debe ser la meta de los investigados y el personal asistencial. El surgimiento del LVT y BVT fue motivado por la falta de respuesta al tratamiento de los TE y por el perfil de seguridad de los FAE predecesores. Aún no queda claro si estas moléculas marcan un “punto de llegada” en el abordaje de los TE, pero sí que han aportado un mecanismo de acción novedoso con un perfil de seguridad aparentemente aceptable. La experiencia venidera aportará datos sobre las diferencias entre LVT y BVT más allá de la afinidad de unión a GSV2A, dado que la evidencia revisada no sería del todo contundente en este aspecto. Tabla 2 Eventos adversos neuropsiquiátricos más frecuentes, reportados en vigiaccess para levetiracetam y brivaracetam. Evento adverso Levetiracetam (%) Brivaracetam (%) Somnolencia 5,3 6,1 Mareos 3,9 6,0 Agresividad 3,5 4,6 Cefalea 3,1 3,4 Irritabilidad 2,9 4,6 Ansiedad 1,9 3,4 Alteraciones en la memoria 1,4 2,4 Referencias bibliográficas • 1. Taylor S, Tudur Smith C, Williamson PR, Marson AG. Phenobarbitone versus phenytoin monotherapy for partial onset seizures and generalized onset tonic-clonic seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(4):CD002217. doi: 10.1002/14651858.CD002217. • 2. Shorvon SD. Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the first 50 years, 1909-1958. Epilepsia. 2009 Mar;50 Suppl 3:69-92. doi: 10.1111/j.1528- 1167.2009.02041.x. • 3. Shorvon SD. Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009. Epilepsia. 2009 Mar;50 Suppl 3:93-130. doi: 10.1111/j.1528- 1167.2009.02042.x. • 4. Berg AT. Identification of pharmacoresistant epilepsy. Neurol Clin. 2009 Nov;27(4):1003-1013. doi: 10.1016/j. ncl.2009.06.001. • 5. Perucca P, Gilliam FG. Adverse effects of antiepileptic drugs. Lancet Neurol. 2012 Sep;11(9):792-802. doi: 10.1016/S1474- 4422(12)70153-9. • 6. Rossi R, Arjmand S, Bærentzen SL, Gjedde A, Landau AM. Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A: Features and Functions. Front Neurosci. 2022 Apr 28;16:864514. doi: 10.3389/ fnins.2022.864514. • 7. Ohno Y, Ishihara S, Terada R, Kikuta M, Sofue N, Kawai Y, Serikawa T, Sasa M. Preferential increase in the hippocampal synaptic vesicle protein 2A (SV2A) by pentylenetetrazole kindling. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Dec 18;390(3):415-20. doi: 10.1016/j. bbrc.2009.09.035. • 8. Contreras-García IJ, Pichardo-Macías LA, Santana-Gómez CE, Sánchez-Huerta K, Ramírez-Hernández R, Gómez-González B, et al. Differential expression of synaptic vesicle protein 2A after status epilepticus and during epilepsy in a lithium-pilocarpine model. Epilepsy Behav. 2018 Nov;88:283-294. doi: 10.1016/j.yebeh.2018.08.023. • 9. Yang XF, Weisenfeld A, Rothman SM. Prolonged exposure to levetiracetam reveals a presynaptic effect on neurotransmission. Epilepsia. 2007 Oct;48(10):1861-9. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.01132.x. • 10. Harada S, Tanaka S, Takahashi Y, Matsumura H, Shimamoto C, Nakano T, et al. Inhibition of Ca(2+)-regulated exocytosis by levetiracetam, a ligand for SV2A, in antral mucous cells of guinea pigs. Eur J Pharmacol. 2013 Dec 5;721(1-3):185-92. doi: 10.1016/j. ejphar.2013.09.037. • 11. Mumoli L, Palleria C, Gasparini S, Citraro R, Labate A, Ferlazzo E, et al. Brivaracetam: review of its pharmacology and potential use as adjunctive therapy in patients with partial onset seizures. Drug Des Devel Ther. 2015 Oct 19;9:5719-25. doi: 10.2147/DDDT.S81474. • 12. Rolan P, Sargentini-Maier ML, Pigeolet E, Stockis A. The pharmacokinetics, CNS pharmacodynamics and adverse event profile of brivaracetam after multiple increasing oral doses in healthy men. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jul;66(1):71-5. doi: 10.1111/j.1365- 2125.2008.03158.x. • 13. Sargentini-Maier ML, Sokalski A, Boulanger P, Jacobs T, Stockis A. Brivaracetam disposition in renal impairment. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1927-33. doi: 10.1177/0091270011431457. • 14. Stockis A, Sargentini-Maier ML, Horsmans Y. Brivaracetam disposition in mild to severe hepatic impairment. J Clin Pharmacol. 2013 Jun;53(6):633-41. doi: 10.1002/ jcph.82. • 15. Lattanzi S, Canafoglia L, Canevini MP, Casciato S, Chiesa V, Dainese F, et al. Adjunctive Brivaracetam in Focal Epilepsy: Real-World Evidence from the BRIVAracetam add-on First Italian netwoRk STudy (BRIVAFIRST). CNS Drugs. 2021 Dec;35(12):1289-1301. doi: 10.1007/s40263-021-00856-3. • 16. Roberti R, Di Gennaro G, Anzellotti F, Arnaldi D, Belcastro V, Beretta S, et al. A real-world comparison among third-generation antiseizure medications: Results from the COM- PARE study. Epilepsia. 2024 Feb;65(2):456- 472. doi: 10.1111/epi.17843. • 17. Ijff DM, Aldenkamp AP. Cognitive side-effects of antiepileptic drugs in children. Handb Clin Neurol. 2013;111:707-18. doi: 10.1016/B978-0-444-52891-9.00073-7. • 18. Besag FMC, Vasey MJ. Neurocognitive Effects of Antiseizure Medications in Children and Adolescents with Epilepsy. Paediatr Drugs. 2021 May;23(3):253-286. doi: 10.1007/ s40272-021-00448-0. • 19. Organización Mundial de la Salud. Vigiaccess. Disponible en: www.vigiaccess.org Búsqueda brivaracetam y levetiracetam. Consultado: 26-02-2024. 4 // EDITORIAL SCIENS
