Cloranfenicol. Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica. Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A.
Capítulo 4.6 Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra Cloranfenicol El cloranfenicol o cloromicetina fue aislado del S venezuelae en 1947, pero hoy día se produce por síntesis química, pues es una molécula sencilla. Es un fármaco con una estrecha relación riesgo/beneficio (muchos efectos adversos y baja eficacia clínica) por ello es de segunda elección y de empleo restringido. El cloranfenicol es una dicloro-acetamida sustituida insoluble en agua, con su esterificación se originan prodrogas con mejor disposición. Aun cuando presenta 4 estereoisómeros, sólo es activo el D(-). Un derivado similar, el tianfenicol, se absorbe mejor pero no se expende en nuestro país. Farmacodinamia Mecanismo de acción: El cloranfenicol ingresa a las bacterias por difusión facilitada y se une en forma reversible a la subunidad ribosomal 50S afectando principalmente al sitio A. Allí se comporta como un falso sustrato, su grupo nitro, que es hidrofóbico, se orienta hacia el fondo del sitio A, mientras que la unión amida inhibe la actividad peptidil transferasa dada por la A2451 (figura 11). La droga se asocia también con la adenina 2058 y provoca ciertas distorsiones en el dominio V de tal forma que el brazo aminoacídico del aminoacil-tRNA no se ubica bien, pero no afecta la unión codón-anticodón. Los cambios ribosomales debidos al cloranfenicol producen la detención de la síntesis proteica porque se bloquea el ingreso de los aminoacil-tRNA al sitio A, se detiene la elongación por estar inhibida la formación de las uniones peptídicas y se produce la terminación temprana de la lectura de mRNA dando proteínas incompletas. Estos cambios impiden el crecimiento bacteriano y como resultado se produce un efecto bacteriostático. Como el linezolid, el cloranfenicol inhibe también la síntesis proteica mitocondrial. Acción antibacteriana y espectro: Es un antibiótico bacteriostático y de amplio espectro (es el más amplio después de las tetracicli- 167
