VER EL LIBRO COMPLETO Capítulo 7 Consumo materno de una dieta alta en calorías y su implicación en el metabolismo hepático de la descendencia Adriana Souza Torsoni, Lais Angélica Simino Resumen La relación entre los cambios metabólicos maternos y las consecuencias sobre el metabolismo energético de la descendencia, esta condición es conocida como programación metabólica, que está muy bien descrita en la literatura y se relaciona con la autoperpetuación de la obesidad. Los hijos de madres obesas desarrollan mayor peso corporal, adiposidad, glucemia en ayunas, dislipidemia, resistencia a la insulina, estrés del retículo endoplasmático, disfunción de la autofagia celular, deterioro de la vía antiinflamatoria colinérgica, entre otros trastornos. El hígado, órgano multifuncional capaz de regular varios procesos biológicos, es uno de los tejidos más descritos por verse afectado por la programación metabólica desencadenada por la obesidad materna. La obesidad inducida por el consumo de una dieta alta en calorías conduce a un aumento de la síntesis y una disminución de la oxidación de los lípidos en el hígado de la descendencia, culminando en una acumulación ectópica de triacilglicerol (TAG). El metabolismo de los glúcidos también parece estar alterado en el hígado de la descendencia de madres obesas y varios estudios han demostrado que estas pérdidas están en consonancia con la paradoja de la resistencia selectiva a la insulina. En condiciones normales, la insulina suprime la lipólisis en el tejido adiposo, la gluconeogénesis y la secreción de TAG hepático, mientras que induce la síntesis de TAG hepático. En condiciones como la diabetes y en el contexto del daño encontrado en la descendencia de madres obesas, se observa un fallo en la supresión de la lipólisis y gluconeogénesis mediada por insulina hepática, mientras aumentan los niveles de ácidos grasos libres circulantes y los mecanismos de síntesis de los TAG permanecen activos. Aunque aún no se han dilucidado los mecanismos implicados en el desarrollo de la resistencia selectiva a la insulina, se sugiere que puede existir una estrecha relación entre este fenómeno y la alteración de los mecanismos epigenéticos concernientes con la programación metabólica fetal. La epigenética es un término que se utiliza para referirse a una variedad de procesos reguladores que impactan la expresión génica y el fenotipo en respuesta a estímulos ambientales, sin cambios en la secuencia de ADN. Entre ellos se destacan la metilación del ADN, las modificaciones de histonas y la modulación en la expresión de microARN, y aunque no están del todo esclarecidos los factores por los que los mecanismos epigenéticos pueden ser programados por el ambiente intrauterino y/o postnatal temprano, la evidencia muestra que 131
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