Consumo materno de una dieta alta en calorías y su implicación en el metabolismo hepático de la descendencia - Capítulo 7 - A Souza Torsoni y col.

GB Acosta, J Manzanares

GB Acosta, J Manzanares Robles // Neurobiología del estrés temprano. Respuesta del estrés durante la programación de la vida temprana. la formación de placenta. La expresión génica en el blastocisto el día 4,5 después del coito estuvo claramente influenciada por la obesidad materna en ratas. En el mismo estudio, hubo un aumento de la inflamación en el útero asociado con la acumulación de lípidos ectópicos y la expresión de genes metabólicos de lípidos (34). Por otro lado, Ingvorsen y colaboradores demostraron que las madres obesas tienen infiltración de macrófagos en el tejido adiposo y el hígado, pero la inflamación inducida por la obesidad se revirtió durante el embarazo (36). Inicialmente, estos hallazgos pueden parecer contradictorios. Sin embargo, el embarazo induce cambios metabólicos maternos para asegurar los nutrientes para el feto. El embarazo asociado al consumo de DH aumenta el transporte placentario de aminoácidos, glucosa y ácidos grasos (37), contribuyendo al ambiente proinflamatorio y la acumulación de lípidos ectópicos. Los ácidos grasos saturados pueden activar receptores en la familia Toll, como TLR4 y estimular la expresión de citocinas. La expresión de TLR4 y los marcadores de macrófagos (CD11b, CD14 y CD68) aumentan en el tejido de cotiledones obtenido de mujeres embarazadas obesas (35). En las células trofoblásticas humanas primarias, los niveles altos de IL-6 estimulan la acumulación de ácidos grasos, lo que podría contribuir a una transferencia excesiva de nutrientes en condiciones asociadas con un aumento de IL-6 materna, como la obesidad y la diabetes gestacional (38). Además, la producción de IL-6, TNFα e IL-8 en la línea celular de coriocarcinoma de placenta humana, en respuesta al ácido palmítico (PA) y TNFα, requiere la señalización de JNK y el reclutamiento de la proteína 1 de respuesta al crecimiento (EGR- 1) en promotores de citocinas (39). Aunque todavía es controvertido, los lípidos circulantes parecen mediar en la programación fetal (40-42). El consumo de una dieta alta en grasas por parte de la madre durante el embarazo se ha asociado con cambios epigenéticos (acetilación y metilación de histonas) y cambios en la expresión de genes que codifican enzimas que regulan la metilación de histonas y ADN en la placenta (41, 43). La atención al perfil lipídico de la sangre materna durante el embarazo parece ser importante para evitar cambios permanentes durante el desarrollo fetal asociados con la inflamación placentaria. Además, la composición de la leche materna en madres obesas (o madres alimentadas con DH) puede influir en el desarrollo de la progenie. En resumen, monitorear la nutrición y el aumento de peso durante el embarazo es una acción profiláctica importante para prevenir trastornos metabólicos en la vida adulta de la descendencia. Cambios en el metabolismo hepático en la descendencia de madres obesas La obesidad materna es capaz de provocar alteraciones en el metabolismo de la descendencia en su conjunto, desde el nacimiento hasta la edad adulta. El hígado, un órgano multifuncional capaz de regular varios procesos biológicos, es uno de los tejidos más descritos por verse afectado por la programación metabólica desencadenada por la obesidad materna, y las alteraciones en el metabolismo de los lípidos y glúcidos hepáticos pueden estar directamente relacionadas con trastornos metabólicos sistémicos (44, 45). 134

Metabolismo lipídico El contenido de grasa en el hígado en condiciones normales no supera el 5 % de su peso total, pero la obesidad y el consumo de dietas altas en calorías o altas en grasas (DH) puede favorecer la acumulación ectópica de grasa hepática, lo que conduce al desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Esto, a su vez, puede progresar a formas más graves de la enfermedad, como esteatohepatitis, fibrosis y hepatocarcinoma, pero aún no se conocen bien los mecanismos implicados en el desarrollo y progresión de la EHGNA. Algunos autores sugieren la teoría del “primer golpe”, en la que se necesitaría más de una única afección dañina para el hígado, como el consumo directo de DH, para promover la progresión de la EHGNA a las formas más agresivas de la enfermedad (46–48). En este sentido, la exposición a condiciones desfavorables en el ambiente intrauterino y en la vida posnatal temprana parece ser un factor determinante, considerado como el “primer golpe” y el consumo materno de DH durante los períodos de gestación y lactancia conduce al desarrollo de la descendencia. similar a la de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) (49). En ratones con exposición a obesidad materna inducida por DH, tanto la progenie recién destetada como la descendencia adulta presentan acumulación de grasa en el hígado (Figura 1) y activación Figura 1 Acumulación de grasa en el hígado de hijos de madres con obesidad inducida por la DH. Secciones histológicas del tejido hepático de la descendencia de control (arriba) y la descendencia de madres con obesidad inducida por la DH (abajo) después del destete (A) y la descendencia de control (a la izquierda) y la descendencia de madres con obesidad inducida por la DH (a la derecha) en vida adulta (B), teñido con hematoxilina y eosina (HE) (21, 50). 135