MC Brió // Psicopatología y neurodesarrollo podría estar implicado en la fisiopatología de la enfermedad aunque se necesitan estudios poblacionales para confirmar este hallazgo (Kuratomi et al, 2008). Recientes avances en la investigación de la ESQ indican que la neurotransmisión gabaérgica está afectada en estos pacientes probablemente por la hipermetilación de la decarboxilasa del ácido glutámico (GAD 67 por su sigla en inglés), la reelina y otros promotores gabaérgicos (Guidotti, 2008, Mahgoub, 2013). Genes que tienen un papel importante en la plasticidad sináptica y en la función Tabla 2 Patrones de las alteraciones de la metilación del ADN en enfermedades neuropsiquiátricas Alteracion de la metilación del ADN Secuencia Vía deteriorada Alzheimer Hipo/hipermetilación Hipermetilación Regiones promotoras de S100A2 y SORBS3 Regiones promotoras de NEP Deterioro sinapsis Liberación de péptido amiloide ATRX Hipometilación Hipo/hipermetilación Hipermetilación Repetición ADN ribosomsal Repetición subtelomérica Repeticiones satélite Y específicas (DYZ2) Desregulación cromatínica y transcripcional Desconocido Desconocido X Frágil Hipermetilación Expansión CGG e islas CpG río arriba FMR1 Síntesis de proteínas en las dendritas Ataxia de Friederich Hipermetilación Hiper/hipometilación Región promotora de FXN Alrededor de la zona expandida (GAA-TCC) de FXN Expresión FNX Desconocido Síndrome de Rett Pérdida de actividad de MECP2 Ninguna ADN-Metilación de la señalización de genes regulados por la MECP2 Enfermedad de Parkinson Hipometilación Región promotora TNFa Genes regulados por TNFa Brio, MC, 2011. EDITORIAL SCIENS 33
LMZieher // Neurociencia. Delaneurona a lamente. Tabla 3 Patrón de alteraciones de las histonas en enfermedades neuropsiquiátricas Alteración histonas Etiología Vía deteriorada Adrenoleucodistrofia Hipoacetilación Desconocida Proliferación peroxisoma Enfermedad de Alzheimer Acetilación y (H2AX) fosforilación Interacciones AICD con TIP 60 Altos niveles de rotura de la cadena de ADN Genes regulados por CREB Esclerosis lateral amiotrófica Hipoacetilación Inhibición FUS de la actividad de la HAT desde CBP Genes regulados por CBP Síndrome de Coffin –Lowry Hipofosforilación Fosforilación defectuosa de las histonas y reclutamiento CBP Señalización MAPK Epilepsia Acetilación y fosforilación Cambios en la acetilación y fosforilación de las histonas inducidos por las convulsiones Genes regulados por CREB y BDNF Ataxia de Friederich Hipoacetilación y H3K9 hipertrimetilación Reducción de la expresión de FXN y deterioro general de la expresión genética Función mitocondrial y daño oxidativo Enfermedad de Huntington Hipoacetilación y H3K9 hipertrimetilación Interacciones de los mutados HTT y CBP Genes regulados por CBP Enfermedad de Parkinson Hipoacetilación Inhibición de la acetilación de las histonas Genes regulados por TNFa Síndrome de Rubinstein- Tabybi Hipoacetilación y H3K9 hipertrimetilación Pérdida del CBP/p300 actividad de la HAT Genes regulados por CREB Brio, MC, 2011. 34
