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Dislipemias y aterogenesis

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Farmacologia cardiovascular. De la molécula al paciente

EM Ylarri //

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis Capítulo 10 - Daniel Aimone, Eduardo Esteban Nuevas drogas para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar ........................................................ 109 Fisiopatología ...................................................................................................................... 109 Inhibidores de la PCSK9 ...................................................................................................... 109 Lomitapide ......................................................................................................................... 116 Inhibidores de la APOCIII ..................................................................................................... 118 Conclusiones ....................................................................................................................... 119 Capítulo 11 Situaciones especiales ........................................................................................................... 121 A) Estatinas e hipertensión arterial - Fernando Filippini ......................................................................... 121 Relación entre dislipidemias e hipertensión ............................................................................ 121 Efectos de estatinas sobre la presión arterial. Experiencias básicas ........................................... 122 Efectos de estatinas sobre la presión arterial. Experiencias clínicas .......................................... 122 Mecanismos fisiopatológicos ................................................................................................. 123 Efecto sobre la disfunción endotelial: .................................................................................. 123 Acción sobre la endotelina 1: ............................................................................................ 124 Modulación de la vía de la Rho-Kinasa ................................................................................ 124 Acciones sobre el sistema renina angiotensina .................................................................... 124 Función renal y estatinas: .................................................................................................. 124 Efectos pleiotrópicos de estatinas ......................................................................................... 124 B) Manejo del riesgo residual Fundamentos fisiopatológicos y farmacológicos - Alberto Mario Cafferata, Augusto María Lavalle Cobo ............... 129 Definición del riesgo residual ................................................................................................ 129 Fisiopatología del riesgo residual ........................................................................................... 129 Colesterol-HDL ................................................................................................................. 129 Hipertrigliceridemia .......................................................................................................... 130 Apolipoproteina B ............................................................................................................. 131 Lipoproteina (a) ................................................................................................................ 131 Descenso insuficiente del LDLc ......................................................................................... 131 Tratamiento no farmacológico ............................................................................................... 131 Tratamiento farmacológico ................................................................................................... 132 Fibratos ........................................................................................................................... 132 Niacina ........................................................................................................................... 132 Ácidos grasos omega 3 ...................................................................................................... 133 Ezetimibe ........................................................................................................................ 133 Inhibidores de PCSK-9 ...................................................................................................... 133 Conclusiones ....................................................................................................................... 133 C) Tratamiento de la dislipidemia aterogénica de la diabetes y el síndrome metabólico - Pedro Saúl Lipszyc (QEPD) ..... 135 LDLc pequeño y denso ......................................................................................................... 135 Quilomicrones remanentes ................................................................................................... 137 Formación del quilomicrón remanente ................................................................................ 137 Tratamiento de la dislipidemia aterogénica de la diabetes y el síndrome metabólico ................. 139 Conclusiones ....................................................................................................................... 141 8

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis Prólogo El presente libro de Farmacología Cardiovascular describe el fundamental tema de las dislipidemias en relación con la aterogénesis y sus resultantes clínicos. El nombre "De la molécula al paciente" que forma parte del título del libro, adscribe a la principal concepción de la biología de sistemas que es la teoría de niveles. En todo sistema dinámico complejo como el sistema nervioso central (SNC) o el aparato cardiovascular (que recibe y emite información botom up y top down al SNC) se considera en primer término el nivel molecular que se inicia en la estructura genética, el genoma o conjunto de genes (ADN) que conforman a cada individuo que luego se transcriben a ARN mensajeros (transcriptoma) para finalizar en la síntesis de proteínas (proteoma). El nivel molecular es en sí mismo, un sistema muy complejo ya que si bien una persona puede poseer un genoma normal, los factores de transcripción pueden activar o desactivar la transcripción genética (vía micro ARN´s) y, por ende, la composición de proteínas, enzimas, transportadores, canales iónicos, segundos mensajeros, moléculas de señalización, etc. De ahí que el segundo nivel o nivel de procesamiento sistémico es resultante del anterior (nivel molecular), pero con superior jerarquía en la concepción de niveles. Del procesamiento sistémico resultan los caracteres fenotípicos de cada persona que varían permanentemente (el genotipo es invariable, pero el fenotipo se adapta continuamente a la interacción de los genes con el entorno). El fenotipo, a su vez, incluye endofenotipos o fenotipos intermedios que son características heredables y la mayoría de las veces, invariables que pueden ocurrir en el nivel anatómico, bioquímico, fisiológico y organísmico (o del organismo entero), lo que se designa, al decir de Bunge, nivel organísmico. Este libro describe con precisión esa fundamental relación de los lípidos con la aterogénesis y sus consecuencias en la aterosclerosis en la hipertensión arterial, el infarto del miocardio, la inflamación cardiovascular, el ACV isquémico, etc. También la ingesta de nutrientes modifica en varios sentidos la fisiología cardiovascular y se generan prevalencias de enfermedades distintas en poblaciones diferentes con hábitos alimentarios distintos. 10

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