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Dislipemias y aterogenesis

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Farmacologia cardiovascular. De la molécula al paciente

AM Cafferata // Uso

AM Cafferata // Uso racional del ácido nicotínico o niacina vante para incrementar estas fracciones de Apo AI en el contenido de las partículas de HDL. Este mecanismo no estaría efectuado mediante la acción en el receptor BI scaveneger el cual es selectivo para los esteres de colesterol. Algunos datos sobre portadores de niveles bajos de LP AI sugieren que la niacina por inhibición de la eliminación y recaptación selectiva de partículas de LP AI puede conducir al aumento selectivo y la retención de partículas de LP AI en la circulación con un gran efecto en la función del transporte reverso del colesterol. La niacina puede disminuir el efecto inflamatorio por atenuar la producción de especies oxidativas, la oxidación de LDL y las subsecuentes células de adhesión vascular, disminuyendo la concentración y acumulación de monocitos y macrófagos de adhesión. Estos mecanismos, críticos en eventos tempranos de aterosclerosis son independientes de sus efectos sobre los lípidos. 4. Origen del flushing provocado por niacina El estímulo de la producción de prostanoides cutáneos, prostaglandinas D2 y E2 son las encargadas de mediar el efecto flushing. Diversos estudios demostraron que las células de Langerhans de la piel son las primarias responsables por el efecto inducido de liberación de prostaglandina D2 en la repuesta al tratamiento con niacina encargadas de provocar el efecto flushing. Los mediadores PUMA-G y la GPR 109A son los responsables de la producción de prostaglandinas D2 y E2 en las células de Langerhans y macrófagos. Nuevos mecanismos no lipídicos en la acción de la niacina sobre los procesos oxidativos e inflamatorios en la aterosclerosis La niacina puede incrementar de manera significativa adenina, nicotinamida y dinucleótido fosfato reduciendo el glutatión y sus niveles, a su vez inhibiendo la angiotensina II la cual induce especies reactivas de oxígeno que conducen a oxidación de LDL, incremento en el factor de necrosis tumoral, formación de potenciales redoxsensitivos, moléculas de adhesión vascular–1 y monocitos quimio atrayentes de proteínas–expresión de ácido ribonucleico mensajero, y factor de necrosis tumoral–– finalmente induce y oxida LDL–conduciendo a las células monocíticas a la adhesión. Estos hallazgos responsabilizaron de indicar que la niacina por primera vez es capaz de refrenar la inflamación vascular decreciendo las especies oxidativas de producción de LDL. Sitios de acción de la niacina (Tabla 1) Principales porcentajes de reducción de los valores lipídicos con el uso de niacina o ácido nicotínico La niacina o ácido nicotínico por sus efectos sobres los niveles lipídicos (no así la niacinamida con efectos sobre la vitamina B) debe ser administrada con las comidas preferentemente y no a la hora de acostarse donde los efectos sobre las catecolaminas se incrementan pudiendo producir daño cardiovascular. A nivel del colesterol total provoca un descenso del mismo en promedio del 8% a 21% en hombres y 25% a 26% en mujeres, los triglicéridos pueden caer hasta 29% y 59%. Cuando el tratamiento con niacina alcanza los 4 gr/d el colesterol total puede disminuir en un valor cercano al 14% y los triglicéridos un 26%, el VLDLc 47%, LDLc 16% y Lp (a) 40%. La niacina es la única molécula capaz de reducir los niveles de Lp (a). Otro único EDITORIAL SCIENS 81

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis Tabla 1 Tejido Adiposo Célula Adipocito Enzima 1GPR109A Efecto primario Lipolisis Lipolisis Efecto clínico ¯VLDL.TGL Disminución de síntesis de TG Movilización de TG Hígado Hepatocito ¯DAGAT2 Secreción de APO B ¯Catabolismo APO A1 NAHD fosfato ¯ ¯Oxidación LDL Arteria Endotelio ¯VCAM 1-MCP1 Piel Célula de Langerhans ¯Genes Redox GPR109A ¯ PGJ2; D2.E2 Eflujo de colesterol Flushing HDL efecto de esta es la potente reducción de los niveles extremadamente elevados de triglicéridos en la poco frecuente hiperlipoproteinemia V, esto asociado a la desaparición de los ataques frecuentes de pancreatitis, en este grupo de individuos. Efectos adversos de niacina La niacina es un fármaco que puede ocasionar intolerancia a la glucosa e incremento de la glucemia de hasta en 10% luego de 3 a 4 semanas de tratamiento. Los valores de HBA1c pueden variar hasta en un 6% con el uso de niacina a largo plazo. Algunos estudios sugieren que luego de un año de tratamiento el 1% de los pacientes con tratamiento con niacina de liberación prolongada desarrollan nueva diabetes; sin embargo, en el estudio HPS2 THRIVE un porcentaje elevado de pacientes eran diabéticos y mostraron buena tolerancia al tratamiento. Solo el 2,5% de los pacientes debieron abandonarlo por desmejora de su diabetes de base. El uso de ácido nicotínico puede incrementar hasta en un 8% los valores de las transaminasas hepáticas sin mayor repercusión en la tasa de abandono del tratamiento por mal funcionamiento hepático. El efecto flushing, enrojecimiento principalmente facial, pero que puede comprometer otras regiones del cuerpo fue siempre un obstáculo para el uso de niacina, este trato de ser mitigado por la coadministracion de laropiprant, un derivado de los antinflamatorios no esteroides. Este fármaco actúa mediante el antagonismo del receptor PGD2, 1 (DP1) bloqueándolo de manera anticipada a la llegada de la niacina, disminuyendo por esta vía el fenomeno flushing, pero a su vez provocando caída en la eficacia de la primera. Tal vez fue respon- 82

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