Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 2

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2 Farmacodinamia Mecanismo de acción Las hormonas tiroideas ejercen su acción a través de mecanismos principalmente genómicos y no genómicos como se describe a continuación y se esquematizan en las figuras 7 a 9. - Efectos no genómicos: Los efectos no genómicos pueden comenzar a nivel de la membrana plasmática o en el citoplasma. Algunos se encuentran mediados por el receptor de hormonas tiroideas (TR) que pertenece a la superfamilia de los receptores nucleares de factores de transcripción, las cuales también incluyen hormonas esteroideas, vitamina D y ácido retinoico entre otros. Estos receptores pueden ser encontrados fuera del núcleo celular donde ejercen efectos rápidos por vías no genómicas, como por ejemplo, a través de la vía de fosfatidil inositol-3-kinasa se estimula la producción de óxido nítrico por parte de las células endoteliales lo cual lleva a vasodilatación. 1. En la membrana plasmática comienzan a través del receptor integrina vb3 y culminan en acciones locales sobre: - Los sistemas de transporte iónico: intercambiador Na+/H+ y la bomba Na+/K+ATPasa. - Proliferación tisular. - Acciones proangiogénicas y proliferativas sobre ciertas células tumorales incluidos los gliomas. Estas acciones a su vez repercuten sobre efectos ADN-dependientes. 2. En el citoplasma actúan a nivel: - Mitocondrial: responsable de la producción de calor y una parte sustancial del consumo de oxígeno modulado por estas hormonas. Asimismo, influyen sobre múltiples factores de transcripción mitocondriales. - Del citoesqueleto: T4 y rT3 (no T3) regulan la polimerización actínica, siendo críticas para la migración celular neuronal y glial. - Efectos genómicos: Son los responsables de los principales efectos de las hormonas tiroideas, mediado por el receptor de hormonas tiroideas; el cual actúa sobre el elemento de respuesta a hormonas tiroideas (ERT) a nivel genómico revirtiendo su inhibición basal. Es importante recordar que la afinidad del receptor por T3 es 10 veces mayor que por T4, y T4 no se considera biológicamente activa en estados no patológicos. No se deben usar hormonas tiroideas para tratar la obesidad en pacientes eutiroideos. El liotrix no es eficaz para reducir el peso en personas con la glándula tiroides normal y puede producir una toxicidad grave con riesgo de muerte. 38

N Vicente, A Sánchez Toranzo // Farmacología de la tiroides FIGURA 7 Fase inactiva de los efectos genómicos de las hormonas tiroideas ERT: elemento de respuesta a hormonas tiroideas. TR-LBD: dominio de unión al ligando del receptor de hormonas tiroideas. TR-DBD: Dominio de unión al ADN del receptor de hormonas tiroideas. Modificado de Katzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J. Farmacología básica y clínica. EDITORIAL SCIENS 39