Las gliflozinas disponibles tienen una farmacocinética simple, de administración oral en dosis fija una vez al día, con mínimas interacciones, efectos adversos. En orden alfabético, desarrollaremos Canagliflozina, Dapagliflozina, y Empagliflozina.
Farmacocinética, interacciones, efectos adversos, y contraindicaciones de las gliflozinas Ezequiel
Gliflozinas. Inhibidores del cotransporte sodio-glucosa Tipo 2 // Ezequiel J ZaidelCapítulo 3Ezequiel José ZaidelFarmacocinética,interacciones, efectosadversos, y contraindicacionesde las gliflozinasEn este capítulo describiremos los aspectosfarmacológicos generales de las gliflozinas.Como veremos, las gliflozinas disponibles tienenuna farmacocinética simple, de administraciónoral en dosis fija una vez al día, conmínimas interacciones, efectos adversos. Enorden alfabético, desarrollaremos Canagliflozina,Dapagliflozina, y Empagliflozina.CanagliflozinaEstructura químicaEs un glucósido-C, (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-{3-[5-(4-fluoro-fenil)-tiofen-2-ilmetil]-4-metil-fenil} -6-hidroximetiltetrahidro-piran-3,4,5-triolRelación SGLT2/SGLT1Es 250 veces más potente para SGLT2 encomparación a SGLT1 cuando se probó in vitro.Las concentraciones inhibidoras del 50 %para SGLT2 y SGLT1 son 2.2 a 4.4 nmol/l,y 684 a 910 nmol/l, respectivamente. Lainhibición sistémica estimada de SGLT1 invivo es escasa. No hubo evidencia de malabsorciónde glucosa cuando se probó clínicamentecon 100 mg diarios y dosis de300 mg dos veces al día. Un leve retrasoen la aparición plasmática de glucosa administradapor vía oral y mayor absorción enintestino inferior son consistentes con lainhibición transitoria de SGLT1 en el tractogastrointestinal.Efecto en la glucemia y excreción de glucosaEn un estudio de Fase I en sujetos sanosse evaluó el efecto de dosis crecientes decanagliflozina (10, 30, 100, 200, 400, 600u 800 mg por día o 400 mg dos veces al día)o placebo se investigaron en personas sanas.La excreción urinaria de glucosa (EUG) aumentódosis-dependiente, alcanzando elefecto máximo (70 g de glucosa) con la dosis> 200 mg. El umbral renal máximo fuede 3,4 mmol/l. Las dosis > 200 mg lograronla supresión del umbral renal por más de 24hs. Se redujo la glucemia post-prandial e insulinemiacon dosis > 200 mg. No se observarondiferencias en la excreción de glucosa29
