Farmacología antibacteriana. Hector Alejandro Serra, Juan Carlos Fernández, Luciana Roperti Deguisa.

HA

HA Serra // Antibióticos Tabla 4. Efectos adversos de los quimioantibióticos Efecto adverso Efectos Colaterales: Alteración de la flora saprofita (disbacteriosis) Colitis pseudomembranosa Efectos Secundarios: Síndrome de lisis bacteriana (Herxheimer) Hipersensibilidad: Cutánea, edema angioneurótico, anafilaxia Nefritis intersticial Dermatitis exfoliativa (Steven Johnson) Síndrome gripal y fiebre medicamentosa Síndrome lúpico Púrpura trombocitopénica Toxicidad organo especifica: Nefrotoxicidad: - Daño tubular - Síndrome de Fanconi - Necrosis papilar - Cristaluria Hepatotoxicidad: - Elevación de las transaminasas - Necrosis celular - Colestasis - Síndrome gris del neonato Ototoxicidad: - Vestibular y coclear - vestibular Mielotoxicidad: - General - Anemia aplásica Antibiótico Todos Clindamicina, tetraciclinas, ampicilina Cloranfenicol, penicilina G, pero potencialmente todos Todos Meticilina Tetraciclinas, sulfonamidas Rifamicinas Sulfonas Sulfonamidas Cefalotina, vancomicina, aminoglucosidos, polimixinas, sulfonamidas Tetraciclinas vencidas (epitetraciclinas) Sulfonas Sulfonamidas Fosfomicina, tetraciclinas, antituberculosos Sulfonamidas y sulfonas, rifamicinas Tetraciclinas, sulfonamidas Cloranfenicol Aminoglucósidos (irreversible), vancomicina, tetraciclinas, polimixinas Eritromicina Tetraciclinas (uso prolongado), vancomicina, nitroimidazoles, antifólicos Cloranfenicol continúa 34

Neurotoxicidad: - Central, convulsiones - Óptica - Periférica Otras: Alteraciones óseas y dentarias Alteraciones mioarticulares Fotosensibilidad dérmica Toxicidad fetal y teratogenia Imipenem, quinolonas, nitroimidazoles, isoniazida, polimixinas Etambutol, cloranfenicol Isoniazida, nitroimidazoles Tetraciclinas Quinolonas, daptomicina Quinolonas, tetraciclinas, sulfonas Aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, quinolonas, antifólicos, rifamicinas, nitroimidazoles formas más serias revisten la forma de diarreas asociadas al uso antibiótico. La colitis pseudomembranosa es un caso particular de diarrea causada por la proliferación de Clostridium difficile cuando se elimina la flora intestinal habitual; esta bacteria segrega una toxina responsable del cuadro caracterizado por diarrea mucopurulenta, fiebre y deshidratación. Aun cuando, la clindamicina es el antibiótico que más frecuentemente la provoca, el abuso de las aminopenicilinas con inhibidores de ß-lactamasas ocupa un lugar destacado en su génesis. Por ello, para poder evaluar el riesgo de inducir alteraciones del ecosistema por un antibiótico particular, es necesario conocer su espectro completo y no solamente las bacterias contra las cuales se la utiliza en terapéutica. El síndrome de lisis bacteriana, descripto inicialmente por Herxheimer para la sífilis, es un efecto secundario que se observa cuando un antibiótico produce la muerte rápida de los gérmenes con liberación masiva de componentes bacterianos tóxicos. Como consecuencia, se origina un cuadro severo con fiebre, descompensación hemodinámica, mal estado general y exacerbación de lesiones locales (como la necrosis de las placas de Peyer con perforación intestinal en la fiebre tifoidea tratada con cloranfenicol). La tabla 4 muestra los efectos adversos descriptos atribuidos a los antibióticos. En cuanto a la prevención de efectos adversos inducidos por antibióticos deberá considerarse que: Todos los antibióticos por su origen xenobiótico y amplia reactividad pueden generar reacciones de hipersensibilidad y, por lo tanto, debe pesquisarse a todo paciente alérgico para evitar efectos potencialmente mortales. Los antibióticos de amplio espectro son proclives a generar efectos adversos por disbacteriosis debido a que afectan a grandes poblaciones bacterianas; no obstante, el uso difundido y sin control de antibióticos de pequeño espectro como la ampicilina predispone también a su aparición. Fármacos de gran metabolismo pueden generar metabolitos tóxicos (tetraciclinas, cloranfenicol, rifampicina) o interacciones desfavorables (macrólidos- estatinas). Las poblaciones pediátricas y ancianas suelen presentar déficit metabólico, así que pueden 35