Farmacología Antibacteriana II. Juan Albano, Francisco Gabriel Bagnato, Juan Carlos Fernández, M Luciana Roperti Deguisay Héctor Alejandro Serra

HA

HA Serra // Antibióticos Tabla 1. Factores de Etapa procariotes Factor Funciones Factores de iniciación o IF (initiating factors): IF-1 Estabiliza la subunidad menor cuando está disociada. IF-2 Es una GTPasa necesaria para ajustar al tRNA de iniciación (fmet-tRNA) sobre la subunidad menor y formar el complejo de iniciación. IF-3 Mantiene separada la subunidad menor y la conduce sobre el mRNA hacia el codón de iniciación. Factores de elongación o EF (elongation factors): EF-T Es una Proteína G dimérica formada por: EF-Tu, que es la GTPasa conductora del aminoacil-tRNA hasta el sitio A del ribosoma funcionante, y EF-Ts, que es un péptido regulador. EF-G Es la Translocasa, una GTPasa que se une a las proteínas de la subunidad mayor y al rRNA de la menor, propiciando el corrimiento del ribosoma consumiendo el GTP que se halla unido a ella. Factores de terminación o RF (releasing factors): RF1 y RF2 Reconocen los codones de terminación; RF-1 a UAA y UAG, mientras que RF-2 a UGA y UAA. Al hacerlo cambian la actividad peptidil transferasa de la subunidad mayor a hidrolasa, como resultado se libera la proteína recientemente sintetizada RF-3 Es la GTPasa necesaria para separar del ribosoma a los RF-1 y 2 una vez que cumplieron su función. RRF Produce la separación de las subunidades ribosomales y la liberación del mRNA leído. Actúa en concordancia con EF-G e IF-3. Sustratos: Corresponden a los aminoácidos, a las moléculas dadoras de energía (ATP para la activación y GTP para las demás etapas) y a los cationes divalentes como el Mg 2+ . Etapas de la síntesis proteica: Este proceso consta de cuatro etapas bien diferenciadas: activación; iniciación, elongación y terminación (figuras 3 a 6). ~ La activación consiste en la unión del tRNA con el correspondiente aminoácido gastando un ATP, reacción que es catalizada por las aminoacil-tRNA sintetasas. ~ La iniciación consiste en la separación de las subunidades ribosomales por acción de los Factores de Iniciación o IF, la conducción del mRNA hacia la subunidad menor y la formación del complejo de iniciación. Tal complejo surge cuando al mRNA-IF-subunidad menor se asocia el formilmetionil-tRNA (tRNA de iniciación en procariotes, formado especialmente) que reconoce el codón de iniciación AUG. Una vez que el complejo de iniciación está listo

Figura 3. Activación. Aminoacil-tRNA sintetasa Sitio de unión del TRNA aa + ATP Centro activo met f-met aa AMP + PPi Reconocimient o del anticodón Sitio de unión del ATP y del aminoácido N 5 formilTHF THF Síntesis del aminoácido de iniciación (formil-metionina) se adiciona la subunidad mayor y se forma el ribosoma funcionante. Los IF se disocian y la hidrólisis de GTP impulsa estos fenómenos. ~ La elongación es el proceso cíclico de adición de aminoácidos, establecimiento del enlace peptídico que hace crecer la cadena proteica naciente y el corrimiento del ribosoma sobre el mRNA para seguir con Figura 4. Iniciación. mRNA IF-3 f-met IF-2 GDP + Pi GTP GTP f-met f-met IF-1 AUG Complejo de iniciación P Ribosoma funcionante 11