Farmacología Antibacteriana II. Juan Albano, Francisco Gabriel Bagnato, Juan Carlos Fernández, M Luciana Roperti Deguisay Héctor Alejandro Serra

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HA Serra // Antibióticos ser usadas por su elevada toxicidad hacia el huésped y quedan relegadas. Los antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas actúan, en su mayoría, sobre los ribosomas: • Los aminoglucósidos se unen al rRNA 16S y la proteína S12 de la subunidad menor produciendo lectura errónea del mRNA, son los únicos bactericidas de este conjunto de antibióticos, pues desencadenan otros mecanismos, además de la inhibición de la síntesis proteica, que, en definitiva, culminan con la muerte de las bacterias. • Las tetraciclinas interactúan con el rRNA 16S en dos sitios e inhiben la incorporación de los aminoacil-tRNA al sitio A generando un gasto inútil y excesivo de GTP. • La espectinomicina, que también interactúa con el rRNA 16S, impide la translocación. • Los macrólidos, las lincosamidas, el linezolid, el cloranfenicol y las estreptograminas se unen al rRNA 23S de la subunidad mayor, y aunque todos comparten sitios comunes y se interfieren cuando acceden a los ribosomas, el resultado final de su accionar es distinto: Los macrólidos disocian los peptidil t-RNA del ribosoma funcionante. Las lincosamidas y el linezolid son inhibidores de la formación del ribosoma funcionante (desestabilizantes estructurales). El cloranfenicol inhibe directamente la actividad peptidil transferasa, mientras que las estreptograminas funcionan como macrólidos y cloranfenicol sumados. • El ácido fusídico y la mupirocina son antibióticos que no actúan sobre los rRNA, el primero inhibe la translocación porque se une al EF-G y el segundo inhibe la activación del aminoácido isoleucina porque bloquea la isoleucil t-RNA sintetasa. Si bien, como se dijo estos antibióticos son bacteriostáticos (excepto los aminoglucósidos) la susceptibilidad individual de un germen o las propiedades farmacológicas de los mismos determina que, bajo ciertas circunstancias, algunos sean bactericidas. Como en todos los casos, el uso inadecuado de estos antibióticos ha aumentado la resistencia. Por ello, antes de iniciar un tratamiento, deben evitarse asociaciones irracionales (como lincosamidas más cloranfenicol) para que los pacientes puedan obtener los beneficios adecuados.

Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra Aminoglucósidos Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas que actúan durante todo el ciclo celular bacteriano. Lamentablemente, poseen un estrecho rango terapéutico, lo que determina la necesidad de adecuar sus dosis para evitar efectos tóxicos. El primer miembro de este grupo fue la estreptomicina, aislada en 1944 a partir una cepa de Streptomyces griseus; por ser el primer antimicrobiano activo frente a M tuberculosis, le valió a su descubridor S. Waksman el premio Nobel en 1952. Posteriormente se aislaron la neomicina del S fradiae, la kanamicina del S kamamyceticus, la paromomicina del S rimosus y la tobramicina del S tenebrarius. A partir del actinomiceto Micromonospora purpurea, se aisló la gentamicina y posteriormente del M inyoensis, la sisomicina. De estos aminoglucósidos naturales se obtuvieron, por modificación química, nuevos compuestos semisintéticos como la dihidroestreptomicina, que deriva de la estreptomicina, la dibekacina y la amikacina que derivan de la kanamicina, y la netilmicina que deriva de la sisomicina. Los aminoglucósidos son aminociclitoles (anillo derivado del inositol) con dos o más glúcidos o aminoazúcares unidos, los que determinan propiedades farmacocinéticas y tóxicas. Estos antibióticos se agrupan en cuatro familias (los marcados con asterisco no se comercializan en Argentina): ~ Familia estreptomicina: Estreptomicina, dihidroestreptomicina*. ~ Familia neomicina: Neomicina B, paromomicina*. ~ Familia gentamicina: Gentamicina C, tobramicina, sisomicina*, netilmicina*. ~ Familia kanamicina: Kanamicina A*, amikacina, dibekacina*. Son drogas de pm entre 400 y 600, básicas con alto pKa por lo que a pH fisiológico están siempre cargadas positivamente y disueltas en el medio acuoso. Su tamaño promedio les permite pasar por las fenestras capilares y la membrana glomerular. Para su administración 15