Antibióticos que inhiben la síntesis proteica: Aminoglucósidos, tetraciclinas, macrólidos, lincosamidas, linezolid, cloranfenicol y otros
Antibióticos antifólicos: Sulfonamidas, sulfonas y diaminopirimidinas.
Antibióticos que actúan sobre ácidos nucleicos: Quinolonas y rifamicinas.
Otros quimioantibióticos: Drogas antituberculosas y nitrocompuestos.
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HA Serra // Antibióticos noglucósidos son antibióticos de pequeño espectro (tabla 2) y efecto bactericida concentración dependiente. Son especialmente activos frente a gérmenes Gram negativos aerobios, incluyendo P aeruginosa y Acinetobacter spp. Si bien el espectro de los aminoglucósidos incluye varios cocos Gram positivos no se recomienda usarlos con ellos como único antibiótico debido a la aparición de resistencia. Asimismo, debe recordarse que estos antibióticos carecen de efecto sobre gérmenes anaerobios. La estreptomicina, la kanamicina y la amikacina, tienen efecto sobre micobacterias; la estreptomicina y la kanamicina especialmente sobre M tuberculosis y la amikacina sobre micobacterias atípicas. La paromomicina es activa contra Entamoeba histolytica y otros parásitos como tenias. Debido a que el efecto bactericida es concentración dependiente, se observa que, una vez superada la CIM, cuanto mayor es la concentración plasmática (modelo PK-PD Cmax/CIM ≥ 10), mayor es la velocidad de reducción del inóculo bacteriano. Asimismo, los aminoglucósidos poseen efecto postantibiótico in vitro e in vivo que dura entre 2 y 8 horas según germen o situación clínica y justifica la administración en una sola dosis diaria. Estudios in vitro muestran que en presencia ß-lactámicos este efecto se prolonga mientras que observaciones in vivo sugieren que la neutropenia lo disminuye. Acciones sobre el huésped: Los aminoglucósidos son bloqueantes musculares. La relajación de la musculatura lisa por gentamicina es de utilidad en el dolor cólico, especialmente ureteral; pero también el uso de aminoglucósidos puede causar íleo postoperatorio o inercia uterina durante el parto. Los efectos sobre la Figura 8. Efecto bactericida de los aminoglucósidos: Se establece un círculo donde la activación del operón opp acelera la concentración de los aminoglucósidos (transporte de fase II) conduciendo a la muerte del microorganismo por disbalance energético o alteración del medio interno. La producción de proteínas anómalas causa toxicidad, pero por si sola no es mortal; por ello quien cierra el círculo biocida es el transporte de fase II. Difusión a través de la s Porinas Toxicidad Transporte de fase I (lento) Proteínas anormales + Lectura erronea y terminac ión precoz Transporte de fase II + (rápido) + ? + expresión opp Concentrac ión del a minoglucósi do Disbalance energético Alteración del medio interno microbiano Unión al ribosoma
Tabla 2. Espectro de los aminoglucósidos. Antibiótico Estreptomicina Kanamicina** Gentamicina Amikacina Tobramicina Sisomicina Poblaciones sensibles Streptococcus spp, Staphylococcus spp*, enterococos, M tuberculosis, Brucella spp. Idem anterior (pero M. tuberculosis multirresistente) más E coli, H. influenzae, F tularensis, P mirabilis, Klebsiella spp, Morganella spp y Serratia spp. Idem anterior más Mycobaterium avium complex (MAC), P aeruginosa, Nocardia, Enterobacter spp, Citrobacter spp y Providencia spp. ~ Referencias: * Si bien los aminoglucósidos tienen actividad sobre S aureus y S epidermidis no se recomienda su uso como único antibacteriano debido a la rápida aparición de cepas resistentes. En la endocarditis infecciosa se utilizan los aminoglucósidos para disminuir el inóculo bacteriano inicial. ** La neomicina tiene el mismo espectro que kanamicina excepto M. tuberculosis multirresistente. musculatura estriada esquelética son de tipo curare y se consideran adversos (ver luego). La estreptomicina posee efecto anestésico local y la neomicina reduce la absorción intestinal de colesterol (otrora fue usada como hipocolesterolemizante). Resistencia Los aminoglucósidos actúan durante todo el ciclo celular bacteriano por lo cual la aparición de resistencia durante el tratamiento es poco frecuente (la rápida reducción del inóculo y el efecto postantibiótico suelen disminuir la probabilidad de aparición durante el tratamiento, mientras que usarlos inapropiadamente es el gran facilitador). Sin embargo, cuando aparece es más rápida para la estreptomicina (tras una sola exposición) que para los otros miembros (lenta y progresiva tras múltiples exposiciones). Los mecanismos de resistencia a los aminoglucósidos son cuatro: • Enzimas modificantes: Es el mecanismo más común e importante. Las bacterias resistentes producen enzimas que se ubican en el espacio periplasmático y modifican mediante conjugación, las moléculas de aminoglucósidos. Estas enzimas son, acetilasas, fosfotransferasas y adenilasas. Varios aminoglucósidos pueden ser sustrato de un tipo enzimático y un aminoglucósido puede ser conjugado por más de una enzima, con excepción de la estreptomicina. Tras la conjugación, los derivados tienen muy baja afinidad y por ello no son permeables o resultan incapaces de unirse al ribosoma. Esta resistencia está presente aun cuando no hay exposición al antibiótico, y se difunde rápidamente entre los microorganismos. Las acetilasas son las enzimas más comunes y confieren resistencia de alto grado a gentamicina, tobramicina y kanamicina. Sus genes, los aac, forman parte de los integrones de clase 1 y se mueven vía transposones (como el Tn7, Tn21 y Tn1331), así se observan en plásmidos aislados de P aeruginosa, E fae- 19
