Farmacología Antibacteriana II. Juan Albano, Francisco Gabriel Bagnato, Juan Carlos Fernández, M Luciana Roperti Deguisay Héctor Alejandro Serra

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HA Serra // Antibióticos También se utiliza asociada con corticoides en colirios al 0,3% (a aplicar cada 4 a 6 horas) para el tratamiento de procesos infecciosos de la cámara anterior del ojo por gérmenes sensibles. Monitoreo de las concentraciones séricas: Esta acción es fundamental para determinar los niveles pico-valle ya que estas drogas poseen estrecho margen terapéutico. Como se definió, el riesgo de toxicidad crece a partir de tratamientos de 5 o más días. Así, se aconseja que el primer par de muestras se tome transcurridas 36 horas de iniciado el tratamiento (momento en el cual se estima alcanzado el estado estacionario) unos 30 minutos después de terminada la infusión IV o 60 minutos después de la administración IM para el pico, y 30 minutos antes de iniciar la administración siguiente para el valle. Si se efectúan ajustes en la dosis, el nuevo control debe hacerse, también, 36 horas después de la maniobra. Estos tiempos pueden ser mayores en pacientes con insuficiencia renal pues tardan más en alcanzar el estado estacionario. Con las dosis mencionadas el pico-valle sérico debería ser respectivamente 7-2 mg/mL para gentamicina o 30-5 mg/mL para amikacina. Si bien no existe una correlación precisa entre la concentración plasmática y la toxicidad, se considera que concentraciones mayores, pico-valle respectivamente, a 10-2 mg/mL para gentamicina; a 35-10 mg/mL para amikacina, y a 45-10 mg/mL para estreptomicina, son riesgosas. Esto no es válido para el esquema de dosis única diaria; situación que puede hasta triplicar las cifras.

Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra Tetraciclinas Las tetraciclinas son los antibióticos que poseen el espectro más amplio de todos. Son bacteriostáticas y debido a sus múltiples efectos adversos, la tolerabilidad no es su mejor rasgo. La resistencia a las mismas se incrementó con el paso del tiempo, en parte por abuso prescriptivo y en parte por el uso ganadero, por lo que actualmente su empleo es más limitado. Se describen tres compuestos naturales (1ra generación), dos obtenidos del Streptomyces aureofaciens, la clortetraciclina y la demeclotetraciclina, y uno aislado del S rimosus, la oxitetraciclina. De estos, se obtienen seis semisintéticos (2da generación), de la clortetraciclina derivan tetraciclina, limeciclina, rolitetrciclina y minociclina, mientras que de la oxitetraciclina se obtienen doxiciclina y metaciclina. Por último, de la minociclina se obtiene tigeciclina, una glicilciclina (3ra generación). Clortetraciclina, demeclotetraciclina, rolitetraciclina y metaciclina no se comercializan en Argentina. Estos antibacterianos están constituidos por un núcleo de cuatro anillos, el octahidronaftaceno, y varios sustituyentes. En el anillo A se destaca la 4-dimetilamina, que se epimeriza espontáneamente a lo largo de la vida útil de la tetraciclina y genera derivados tóxicos, las 4-epitetraciclinas. Estas drogas son ácidos débiles anfóteros que producen la quelación de metales di y trivalentes (Ca 2+ , Mg 2+ , Fe2+, Fe 3+ , Al 3+ ) y presentan diferencias en la duración de su acción. Farmacodinamia Mecanismo de acción: Las tetraciclinas son inhibidoras de la síntesis proteica. In vitro, pueden ejercer este efecto tanto en bacterias, como en células eucariotes, por lo que son utilizadas como herramientas de estudio. In vivo, la toxicidad diferencial se debe a que las bacterias concentran estos fármacos mucho más que las células eucarióticas. Estos antibacterianos por sus características anfóteras atraviesan fácilmente todo tipo de membranas intercalándose también con el 31