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Farmacología cardiovascular 59

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Artículos y revisiones 4 | Gliflozinas en añosos: una revisión narrativa Ezequiel J Zaidel, Silvina L Cacia Las enfermedades cardio-reno-metabólicas continúan siendo la principal causa de mortalidad y morbilidad. Las gliflozinas se establecieron como fármacos de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, con fracción de eyección preservada, así como la insuficiencia renal crónica. Se estima que hasta dos tercios de los sujetos añosos presentan alguna de estas condiciones. En la revisión de la literatura, tanto en sujetos mayores de 50 o de 65 años, el beneficio de las gliflozinas en comparación con placebo, no tratamiento, u otros fármacos (según el diseño de cada estudio), se mantuvo, o incluso fue más beneficioso para las gliflozinas. Si bien la participación de sujetos “muy añosos” es limitada en los ensayos clínicos aleatorizados, el beneficio de las gliflozinas parece mantenerse. 10 | Tratamiento farmacológico combinado entre inhibidores SGLT2 y análogos del receptor de GLP1. Interacciones, beneficios Sol C. Song*, Ezequiel J Zaidel En la última década se han introducido dos grupos de fármacos que modificaron drásticamente el pronóstico de las enfermedades cardio-reno-metabólicas, los agonistas del receptor de del péptido glucagón simil tipo 1 (ArGLP-1), y los inhibidores del cotransporte sodio glucosa tipo 2 (SGLT2i). A lo largo de esta revisión, se describen los beneficios de cada uno, y los escenarios de posible sinergismo entre ambos grupos de fármacos, tanto hipotéticamente como demostrados en ensayos clínicos aleatorizados o estudios del mundo real. Por otro lado, se describen potenciales interacciones de relevancia.

farmacología

farmacología cardiovascular 59 | Febrero de 2024 capaz de reducir la tasa de desenlaces clínicos. Sin embargo, los dos recientes estudios con gliflozinas, EM- PEROR-PRESERVED y DELIVER, sí lo lograron, hallando por primera vez un grupo de fármacos capaz de reducir eventos mayores. Por ello, recientemente, fueron incorporados a las normativas internacionales europeas y americanas con nivel de recomendación I-A (de acuerdo con el metaanálisis). Estudio DELIVER, estratificado por edad Entre 6263 pacientes aleatorizados (de 40 a 99 años, edad media 71,7 ± 9,6 años), 338 (5,4%) tenían

el inicio, o muerte por causas renales) o muerte por causas cardiovasculares. Este compuesto se observó en 13.1% de los asignados a empagliflozina y 16.9% en los que recibieron placebo, reflejando una reducción de 28% del riesgo relativo de eventos. En el análisis de subgrupos, el beneficio se mantuvo en los diferentes subgrupos de edad (reducción de 28% en menores de 60 años, 19% en sujetos entre 60-70 años, y 35% en mayores de 70 años (p de interacción= no significativa). Conclusiones Pudimos observar que las gliflozinas fueron seguras y efectivas en todo el espectro de etiologías, de comorbilidades de cada una, y en todo el rango de FEY, de función renal, de fragilidad, y de edad. La mayor carga de enfermedad y hospitalizaciones se observa en mayores de 65 años en estas patologías, y el uso de gliflozinas parece ser una herramienta no sólo segura y efectiva, sino imprescindible si se desea reducir la carga global de enfermedad. Tabla 1 Uso de gliflozinas en añosos Definición de acuerdo con cada ensayo clínico, en general >65 años y >75 años. Etiología Diabetes IC Fey reducida IC Fey preservada IRC Estudio DECLARE EMPAREG DAPA-HF EMPEROR-R DELIVER EMPEROR-P DAPA-CKD EMPA-KIDNEY Seguros SÍ SÍ SÍ SÍ SÍ SÍ SÍ SÍ Efectivos SÍ SÍ SÍ SÍ SÍ SÍ SÍ SÍ Bibliografia sugerida • Palmer SC, Tendal B, Mustafa RA, Vandvik PO, Li S, Hao Q, et al. Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2021;372:m4573. • Cahn A, Mosenzon O, Wiviott SD, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in the Elderly: Analysis From the DECLARE-TIMI 58 Study. Diabetes Care. 2020;43(2):468-475. doi:10.2337/dc19-1476. • Monteiro P, Bergenstal RM, Toural E, et al. Efficacy and safety of empagliflozin in older patients in the EMPA-REG OUTCOME® trial. Age Ageing. 2019;48(6):859-866. doi:10.1093/ageing/afz096. • Han SJ, Ha KH, Lee N, Kim DJ. Effectiveness and safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors compared with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in older adults with type 2 diabetes: A nationwide population-based study. Diabetes Obes Metab. 2021;23(3):682-691. doi:10.1111/dom.14261. • Karagiannis, Thomas et al. “GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors for older people with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis.” Diabetes research and clinical practice vol. 174 (2021): 108737. doi:10.1016/j.diabres.2021.108737. • Martinez FA, Serenelli M, Nicolau JC, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction According to Age: Insights From DAPA-HF. Circulation. 2020;141(2):100-111. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044133. • Filippatos G, Anker SD, Butler J, et al. Effects of empagliflozin on cardiovascular and renal outcomes in heart failure with reduced ejection fraction according to age: a secondary analysis of EMPEROR-Reduced. Eur J Heart Fail. 2022;24(12):2297-2304. doi:10.1002/ejhf.2707. • Peikert A, Martinez FA, Vaduganathan M, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction According to Age: The DELIVER Trial. Circ Heart Fail. 2022;15(10):e010080. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.122.010080. • Butt JH, Jhund PS, Belohlávek J, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin According to Frailty in Patients With Heart Failure: A Prespecified Analysis of the DELIVER Trial. Circulation. 2022;146(16):1210-1224. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061754. • Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461. doi:10.1056/NEJMoa2107038. • Böhm M, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin Improves Outcomes in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction Irrespective of Age. J Am Coll Cardiol. 2022;80(1):1-18. doi:10.1016/j.jacc.2022.04.040. • Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436- 1446. doi:10.1056/NEJMoa2024816. • The EMPA-KIDNEY Collaborative Group, Herrington WG, Staplin N, et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. doi:10.1056/NEJMoa2204233. • Berliner D, Bauersachs J. Drug treatment of heart failure in the elderly. Pharmakologische Therapie der Herzinsuffizienz beim alten Patienten. Herz. 2018;43(3):207-213. doi:10.1007/s00059-017-4668-9. 8 // EDITORIAL SCIENS

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