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Generalidades y quimioterapia antibacteriana. HA Serra

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En la tierra existe una abundante vida; tal biomasa ha colonizado todo hábitat posible, agua, aire y tierra, con gran capacidad adaptativa. Un conjunto diverso de organismos convive con y en nosotros naturalmente (se estima que sólo nuestra microbiota intestinal está representada por unas 1014 células).

HA

HA Serra // Antibióticos secretan exotoxinas que dañan directamente a los tejidos. Farmacodinamia (PD) de los antibióticos: La PD estudia cómo estas sustancias producen su efecto antibacteriano. a) Sitios de acción: Los quimioantibióticos actúan selectivamente sobre determinadas estructuras de los microorganismos, por lo tanto, son drogas de acción específica, hecho que las diferencia de los desinfectantes y antisépticos que también ejercen acción sobre los gérmenes, pero por mecanismos físico-químicos. Como las estructuras bacterianas tienen una conformación diferente de las del huésped, al menos en teoría, las moléculas antibióticas presentarán toxicidad selectiva, dañando los gérmenes sin ejercer efectos sobre el ser humano y los animales. Según la acción sobre las estructuras bacterianas se clasifican en: • Antibióticos que actúan sobre la pared bacteriana: ß-lactámicos, vancomicina, fosfomicina. • Antibióticos que actúan sobre la membrana plasmática: Polimixina B, daptomicina. • Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica: Aminoglucósidos, macrólidos, cloranfenicol, tetraciclinas, oxazolidinonas, ácido fusídico. • Antibióticos que generan radicales libres: Nitroimidazoles, nitrofuranos. • Antibióticos que actúan sobre los ácidos nucleicos: ~ Interfiriendo con la síntesis de sus precursores: Sulfonamidas, antifólicos, dapsona. ~ Inhibiendo sus enzimas de síntesis: Quinolonas, rifamicinas. • Antibióticos que interfieren con vías metabólicas particulares: Isoniazida, etambutol, pirazinamida. b) PD in vitro, espectro: La población de gérmenes sensibles a un antibiótico determinado recibe el nombre de espectro. De acuerdo a su amplitud los antibióticos pueden ser (figura 7): ~ De amplio espectro, si su población comprende bacterias Gram positivas, Gram negativas, espiroquetas, rickettsias, clamidias, micoplasmas, algunos hongos y algunos protozoarios. Son ejemplos de antibióticos de amplio espectro las quinolonas, tetraciclinas y el cloranfenicol. ~ De pequeño espectro, si su población es limitada a las bacterias exclusivamente. Por ejemplo, los aminoglucósidos o los ß-lactámicos. ~ De espectro ampliado, este es un concepto que surge como consecuencia de la modificación química o el agregado de fármacos facilitadores aplicada a los antibióticos ß-lactámicos con el objeto de aumentar su espectro. Por ejemplo, la amoxicilina más ácido clavulánico resulta una asociación con mayor número de especies bacterianas sensibles que la penicilina original. Sin embargo, no deben confundirse los términos espectro ampliado con amplio espectro a la hora de definir las propiedades de los antibioticoterápicos. 20

Figura 7. Espectro de los principales quimioantibióticos. Aquellos que actúan también sobre micoplasmas y protozoarios son considerados de amplio espectro. Espectro GRAM + Espiroquetas Protozoos Antibiótico Penicilinas naturales Penicilinas semisintéticas Penicilinas + IBL Cefalosporinas Otros ß-lactámicos Macrólidos Quinolonas Aminoglucósidos Cotrimoxazol Rifampicina Tetraciclinas Cloranfenicol Nitrocompuestos GRAM - Micoplasmas Dentro de los antibióticos, existen aquellos que sólo inhiben el crecimiento de los microorganismos (presentan efecto biostático, bacteriostático si se aplica a las bacterias) mientras que otros los matan directamente (presentan efecto biocida o bactericida). Este efecto final del antibiótico sobre el germen depende básicamente del mecanismo vital que inhibe la droga y de la etapa de crecimiento en que se encuentran los gérmenes. Los antibióticos que ejercen un efecto bacteriostático dependen en gran medida de la viabilidad del sistema inmune del huésped, puesto que al enlentecer el crecimiento y frenar la división del microorganismo, el antibiótico permite que los macrófagos y otras células lo eliminen. Por el contrario, los antibióticos con efecto bactericida destruyen a los microorganismos directamente, erradicándolos del huésped sin intervención del sistema inmune, pero sólo actúan en la fase de crecimiento logarítmico de una colonia. 21

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