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HA Serra // Antibióticos conjugación permite mover el material genético entre muchas bacterias, incluso aquellas de especies diferentes. Ello explica la rápida difusión de la resistencia antibiótica en un ecosistema dado y solapa el origen de la misma. Asimismo, los genes relacionados por Figura 9. Las dos variantes del modelo de regulación represor-inductor. Estructura de un operón de resistencia y su regulación DNA Secuencias reguladoras La falta de Int... Promotor I Promotor II Genes reguladores Codifican proteínas de regulación génica como el intensificador (Int) o el represor (Re) Genes estructurales Codifican enzimas o transportes de resistencia como la ß-lactamasa o los sistemas de extrusiçón RNA polimerasa o la unión del Re... impiden el avance de la polimerasa NO HAY RESISTENCIA Si el antibiótico no penetra al interior bacteriano necesita un receptor-transductor de membrana (R) R es un histidín quinasa/fosfatasa en tandem que activado por el antibiótico fosforila Int, o en caso contrario lo defosforilla Si el antibiótico accede al citosol actúa directamente sobre los reguladores Cuando Int está fosforilado se una con gran afinidad al DNA regulador corriente arriba y activa la transcripción (inducción) P ATP H 2 OP ADP Cuando Int está defosforilado se separa del DNA (represión) El antibiótico se une a Re y lo desplaza del DNA ubicado delante del promotor II (inducción) lo que permite el avance de la polimerasa P P El antibiótico es un inductor directo El antibiótico es un inductor indirecto mRNA R, Int o Re Enzima o transportador Cuando la traducción termina RESISTENCIA 30
actividad están organizados en operones sujetos a una regulación común. La resistencia múltiple se conforma sobre plásmidos vectores (o de transferencia) organizados como operones-integrones (figura 8). Ello hace que los genes de resistencia se posicionen uno a continuación de otro, sujetos a un mismo control. Los genes o cassettes de resistencia son capaces de recombinarse ampliamente agregando o sacando genes y dar varias variantes de resistencia múltiple contenidas en un plásmido. Por ello, la resistencia ganada por un germen puede mezclarse en un ecosistema y reiniciar el ciclo. Gracias a ellos, un gen de resistencia cromosómico se transforma en uno extracromosómico y viceversa, a la vez que se reacomoda para ser regulado conjunta y eficientemente junto a otros, para última instancia, lograr la supervivencia bacteriana. Figura 10. El modelo de atenuación de la traducción AUG RBS-1 AUG RBS-C (oculto por el lazo) Cistrón de resistencia UAA mRNA Los ribosomas corren sobre los mRNA escaneándolos, cuando encuentran un lazo que impide su avance, se separan bases apareadas Un ribosoma detenido precozmente en su accionar por el antibiótico deshace el lazo que contiene el RBS-C Nuevos ribosomas acceden al cistrón, vía segundo RBA y traducen la proteína de resistencia 31
