Los únicos dos grupos de fármacos que han demostrado no sólo seguridad cardiovascular sino beneficios cardiometabólicos y renales son las gliflozinas y los análogos de los receptores GLP-1 como liraglutide, dulaglutide, y semaglutide. En este capítulo describiremos los principales ensayos clínicos de seguridad cardiovascular de las gliflozinas, los posteriores metaanálisis, así como las recomendaciones de las normativas
estadounidenses, europeas, asiáticas y latinoamericanas, y de la OMS y federación internacional de diabetes.
Gliflozinas en diabetes. Ezequiel José
Gliflozinas. Inhibidores del cotransporte sodio-glucosa Tipo 2 // Ezequiel J Zaidel Capítulo 4 EzequielJoséZaidelGliflozinasendiabetes Las últimas décadas han sido signadas por un incremento epidémicos de la diabetes tipo 2 y la obesidad, pero concomitantemente hemos observado un viraje en la concepción de fármacos para la diabetes: Luego de décadas desarrollando y utilizando fármacos para reducir la glucemia “a toda costa”, la industria farmacéutica, guiada por las recomendaciones de la FDA en 2008, se ha embarcado en la investigación de fármacos que presenten seguridad cardiovascular. El concepto de salir de la “mirada glucocéntrica” cobró más interés, y la reducción de la hemoglobina glicosilada quedó enmarcada como uno pero no el único pilar del tratamiento, además de prevenir las enfermedades cardiometabólicas asociadas así como las complicaciones microvasculares. El control del peso corporal, los niveles de colesterol, de presión arterial, la evaluación renal, hepática, y ocular son esenciales para el manejo integral de los sujetos con diabetes. Los únicos dos grupos de fármacos que han demostrado no sólo seguridad cardiovascular sino beneficios cardiometabólicos y renales son las gliflozinas y los análogos de los receptores GLP-1 como liraglutide, dulaglutide, y semaglutide. En este capítulo describiremos los principales ensayos clínicos de seguridad cardiovascular de las gliflozinas, los posteriores metaanálisis, así como las recomendaciones de las normativas estadounidenses, europeas, asiáticas y latinoamericanas, y de la OMS y federación internacional de diabetes. Canagliflozina Estudio CANVAS: Canagliflozin cardiovascular assessment study (CANVAS) junto al estudio CANVAS-R (específico de insuficiencia renal en sujetos con diabetes), llamados en conjunto programa CANVAS, fue un estudio clínico en fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evaluó los efectos de la canagliflozina sobre los eventos cardiovasculares mayores (MACE) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. El estudio incluyó a más de 10000 pacientes de 30 países. Canagliflozina redujo significativamente la incidencia de eventos cardiovasculares mayores, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular en un 14%. Por otro lado, redujo los desenlaces renales y la hospitalización por insuficiencia cardiaca. Lamentablemente, un aumento significativo de las amputaciones generó una gran alerta y la FDA indicó específicamente pesquisar esto en los otros ensayos clínicos de gliflozinas, además de realizar una advertencia en todos los prospectos de gliflozinas. Más adelante, sumando metanálisis con otros ensayos de canagliflozina y de otras gliflozinas con miles más de pacientes y controles, se concluyó que dicho incremento no era significativo. 38
