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Gliflozinas. Inhibidores del cotranslorte sodio-glocosa Tipo 2. Ezequiel José Zaidel

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Las enfermedades crónicas no transmisibles son la principal causa de mortalidad y morbilidad a nivel global. Diabetes, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca, son algunos ejemplos de patologías que se encuentran en constante incremento lamentablemente. Sin embargo, hay buenas noticias: un grupo de fármacos se postuló y desarrolló a pasos rápidos, consolidándose como primera línea de tratamiento para estas patologías: los inhibidores del cotransporte sodio-glucosa tipo 2, o “gliflozinas”. Pocos descubrimientos tuvieron tanto impacto en la medicina en los últimos tiempos. En este libro en español se realiza una revisión desde la molécula hasta el paciente, se describen aspectos bioquímicos, fisiopatológicos, farmacológicos, así como terapéuticos, resultados de ensayos clínicos, metanálisis, hasta conceptos fármaco-económicos. El lector podrá encontrar aquí todo lo que debe saber acerca de las gliflozinas. Consideramos que un libro acerca de este tema íntegramente desarrollado en idioma español colaborará con la formación y actualización de médicos y de otros trabajadores de salud, desde pregrado hasta posgrado.

Gliflozinas. Inhibidores del cotransporte sodio-glucosa Tipo 2 // Ezequiel J Zaidel Bibliografía sugerida 1. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644-657. doi:10.1056/NEJMoa1611925. 2. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347-357. doi:10.1056/NEJMoa1812389. 3. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128. doi:10.1056/NEJMoa1504720. 4. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, et al. Efficacy of Ertugliflozin on Heart Failure-Related Events in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease: Results of the VERTIS CV Trial. Circulation. 2020;142(23):2205-2215. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050255 5. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2021;384(2):129-139. doi:10.1056/NEJMoa2030186. 6. Palmer SC, Tendal B, Mustafa RA, et al. Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network metaanalysis of randomised controlled trials [published correction appears in BMJ. 2022 Jan 18;376:o109]. BMJ. 2021;372:m4573. Published 2021 Jan 13. doi:10.1136/bmj.m4573. 7. Zaidel EJ, Rodriguez Rohwain V, Serra HA et al. Efficacy of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in reducing heart failure hospitalizations. systematic review and metanalysis. Eur J Heart Fail 2020. https://doi. org/10.1002/ejhf.1963. 8. Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2022;45(11):2753-2786. doi:10.2337/dci22-0034. 9. Guías NICE: https://www.nice.org.uk/guidance/ng28/. 44

Gliflozinas. Inhibidores del cotransporte sodio-glucosa Tipo 2 // Ezequiel J Zaidel Capítulo 5 Ezequiel José Zaidel Gliflozinas en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida La insuficiencia cardiaca es un síndrome y muchísimas noxas o enfermedades primarias son capaces de provocarla, pero presenta manifestaciones comunes: signos y síntomas típicos, biomarcadores, y hallazgo de alteraciones estructurales en los estudios de imágenes (ecocardiograma y resonancia cardíaca principalmente). Si bien existen múltiples maneras de clasificarla, una convención para orientar terapéuticas actualmente es dividirla en si predomina la disfunción contráctil, disfunción sistólica (evidenciada por una fracción de eyección reducida, usualmente menor que 40%), o si se encuentra preservada la contractilidad pero existe una alteración en la relajación con elevación de las presiones de llenado, o disfunción diastólica (usualmente asociado a hipertrofia ventricular izquierda, dilatación auricular, y signos ecocaridográficos de alteración en la relajación, con fracción de eyección mayor que 55% o que 50%). Las normativas de diferentes sociedades científicas globales han incorporado un grupo intermedio o con leve disfunción, entre 40 y 49%, donde pueden superponerse los mecanismos. Hemos descrito previamente la consideración epidémica de la insuficiencia cardiaca, de la mano del incremento de los factores que llevan a su desarrollo (diabetes, obesidad, aterosclerosis coronaria) así como de la mayor supervivencia de los pacientes (ver capítulo 1). Un hecho inédito sucedió en la historia de la insuficiencia cardiaca: Desde la idea y concepción del sistema renina angiotensina aldosterona hasta el desarrollo de fármacos que lo modulan y la incorporación a las guías se han requerido más de 100 años. Con los beta-bloqueantes sucedió algo similar. Más recientemente con el sacubitrilo se tardó aproximadamente 30 años desde el reconocimiento del sistema de péptidos natriuréticos. Sin embargo, desde que se reconoció al SGLT2, se desarrollaron fármacos que lo modulan hasta que se demostró e implementó en IC pasó muy poco tiempo. En el 2013 se publicó el primero de los ensayos clínicos de gliflozinas en diabetes, y se observó un 30% de reducción de eventos de IC, y en menos de una década se desarrollaron los estudios específicos para sujetos con IC con y sin diabetes, se demostró la 45

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