Miguel
Miguel Miceli Figura 6 A mayor selectividad del AINE por la isoenzima COX 1, mayor la incidencia de efectos adversos gastrointestinales. A su vez, a mayor selectividad por la isoenzima COX 2, mayor probabilidad de efectos adversos cardiovasculares. Farmacodinamia clínica: efectos sistémicos Los profenos poseen los siguientes efectos terapéuticos: • Efecto antiinflamatorio (efecto antiflogóticos) • Efecto analgésico (efecto antálgico) • Efecto antitérmico (efecto antipirético) • Efecto antiagregantes plaquetario El efecto antiinflamatorio de los profenos se debe a la inhibición de la COX 2 a nivel periférico. El efecto antitérmico (efecto antipirético) se debe a la disminución de la síntesis de PG E2 por la inhibición de la COX 2 a nivel del hipotálamo (sitio de regulación de la temperatura corporal). Los estudios concentración/efecto del ketoprofeno en dolor postoperatorio determinaron un valor promedio de CE50 de 0,3 mg/ml (IC 95 % de 0,1 a 0,5 mg/ml). El valor de ke0 es de 0,9 horas. Farmacocinética Básica y Clínica Las principales diferencias entre los profenos corresponden a su perfil farmacocinético (Tabla 4). Tabla 4 Profenos: parámetros PK No poblacionales* Tmax (h) Vd (litros/kg) Lig Proteica (%) T ½ Elim (h) Fe Cl T (mL/min/kg) C (p) Terapéutica (mg/mL) Ibuprofeno 1,25 0,15 ± 0,02 >99 2 ± 0,5
Analgesia y manejo del Dolor 1:1, Abril de 2024 Para el ketoprofeno (KP) se observa una relación lineal entre AUC y dosis administrada (D). Los valores de AUC son proporcionales a la dosis administrada (en un rango de 75 a 200 mg). 3A4 y 2C9) y reacciones de fase II (reacciones de conjugación con glucurónico mediada por UGT 1A1). Los metabolitos generados por las reacciones de fase I (metabolitos no conjugados) posteriormente sufren reacciones de fase II, generando metabolitos conjugados. Todos los metabolitos generados (metabolitos no conjugados y conjugados) son inactivos y sufren excreción renal. Una pequeña proporción de KP sufre una eliminación sistémica en forma inalterada por excreción renal y extrarrenal (biliar). El principal metabolito del ketoprofeno (> 80 % del total) corresponde al ketoprofeno glucurónido (KP GLU). Los metabolitos no conjugados y conjugados sufren excreción renal (Tabla 5). La ligadura proteica (principalmente a la albúmina) del ketoprofeno es alta (aproximadamente 95 – 99 %). La eliminación sistémica del ketoprofeno (KP) es principalmente por metabolización hepática, en la cual intervienen reacciones de fase I (reacciones de oxidación mediadas por CYP La T ½ de eliminación en individuos jóvenes sanos es de 1,5 a 2 horas. En la población geriátrica (individuos ≥ 65 años) se observa un incremento de la T ½ de eliminación (3 – 5 horas) (Tabla 6). La ingesta concomitante con alimentos disminuye la velocidad y el grado de absorción sistémica (exposición sistémica) del ketoprofeno (Tabla 7 y 8). Tabla 5 Metabolitos del Ketoprofeno Metabolitos No Conjugados Metabolitos Conjugados 3 OH KP (3 Hidrixi Ketoprofeno) 4 OH KP (4 Hidrixi Ketoprofeno) HP (Ácido Hidroxi Fenil Propanoico) KP GLU (KP Glucurónido) 3 OH KP Glucurónido 4 OH KP Glucurónido Tabla 6 Ketoprofeno: parámetros PK (No poblacionales) (Valores medios ± DS) (*)(**) Tmax (h) Cmax (mg/l) AUC Vd (área) T ½ Elim Cl T (mg.h/l) (litros) (litros) (h) (litros/h) (litros/h/kg) Individuos jóvenes (24±1,3 años) 1,3 (0,2) 13,2 (1,5) 29,1 (2) 16 (2,1) 0,21 (0,03) 1,8 (0,2) 5,6 (0,4) 0,071 (0,0004) Individuos jóvenes (24±1,3 años) 1,3 (0,2) 20,9 (1,5) 70,4 (6,4) 8,7 (0,9) 0,145 (0,016) 2,7 (0,2) 2,2 (0,2) 0,037 (0,0026) *Administración oral 150 mg de Ketoprofeno (cápsulas). **Datos de Advenier C, et.al. Pharmacokinetics of ketoprofen in te Elderly. Dr J Clin Pharm. 1983, 16: 65-70. EDITORIAL SCIENS // 21
