mayor edad gestacional y
mayor edad gestacional y en la obesidad. Existen reportes del uso de labetalol en forma segura en esta situación (12). Efectos observados en el puerperio El uso de labetalol puede incrementar la prolactina pero no se ha reportado una afectación en la capacidad para amamantar. Se han hallado reportes de fenómeno de Raynaud en los pezones en forma transitoria (13-15). Labetalol durante la lactancia Al finalizar el embarazo, se pueden observar diferentes situaciones relacionadas al efecto del labetalol. Por un lado, se pueden hallar efectos del labetalol en la madre incluso varias horas después de su última dosis. Por otro lado, es habitual que se indique el labetalol en forma continuada para el tratamiento de la hipertensión, lo que puede presentar efectos hemodinámicos y electrofisiológicos en la madre, así como en el neonato si este es amamantado. Uso del labetalol para la HTA durante el puerperio Dado que la interrupción brusca del labetalol es riesgosa, y la existencia de la HTA del puerperio, es habitual el uso continuado de labetalol en esta etapa. Un ensayo clínico aleatorizado y controlado ha evaluado la seguridad y eficacia del labetalol en la hipertensión postparto comparado con nifedipina. El estudio se llevó a cabo entre junio de 2014 y junio de 2015 e incluyó a mujeres que dieron a luz a ≥32 semanas de gestación con hipertensión posparto persistente (definida como presión arterial sostenida ≥150/100 mmHg) que requería un agente antihipertensivo oral. Se incluyeron mujeres con hipertensión gestacional, preeclampsia o hipertensión crónica no tratada previamente. Las mujeres se asignaron al azar a labetalol o nifedipina, y la dosis del fármaco asignado se incrementó gradualmente para lograr el control de la presión arterial. Se asignaron en forma aleatoria 25 mujeres al grupo de labetalol oral y 25 mujeres al grupo de nifedipina de liberación prolongada oral. El tiempo para lograr el control de la presión arterial fue similar entre los grupos de labetalol y nifedipina (37,6 horas versus 38,2 horas, p = 0,51). Los desenlaces secundarios, como la duración de la hospitalización posparto, la necesidad de aumentar la dosis y la necesidad de agentes antihipertensivos orales adicionales, fueron similares entre los grupos. Para las mujeres dadas de alta con un solo agente, Tabla 1 Efectos destacados del labetalol en gineco-obstetricia Indicaciones HTA crónica y emergencias hipertensivas durante el embarazo Aspectos farmacológicos Metabolismo por conjugación con ácido glucurónico HTA crónica y emergencias hipertensivas en el puerperio. Durante el embarazo se acorta su vida media. La mayoría de los casos requiere tres tomas diarias Fibrilación auricular Administración oral y endovenosa Otras enfermedades CV menos frecuentes Requiere suspensión gradual para evitar efecto rebote. Tabla 2 Efectos destacados del labetalol a nivel placentario y uterino Placenta Vasodilatación por bloqueo alfa-1 podría incrementar el flujo placentario en forma diferencial al resto de los betabloqueantes Útero Potencial miorrelajación independiente del efecto beta-2. 12 // EDITORIAL SCIENS
Silvina L. Cacia, Ezequiel J. Zaidel Update en Ginecología y Obstetricia 1:1, Marzo de 2024 significativamente más casos en el grupo de labetalol (16/21) en comparación con el grupo de nifedipina (10/22) lograron el control de la presión arterial con la dosis inicial (76% versus 46%, p = 0,04). No se observaron efectos secundarios graves. Los efectos secundarios leves fueron significativamente más comunes en las mujeres que tomaban nifedipina (48% versus 20%, p = 0,04). (16) Por otro lado, existen casos de HTA grave postparto que requiere agentes parenterales, y en dicho contexto el labetalol endovenoso también demostró eficacia. Un ensayo clínico aleatorizado incluyó a ochenta y dos mujeres con hipertensión grave durante el período posparto, las cuales recibieron hidralazina (5 mg en bolo IV lento, repetido cada 20 minutos hasta un máximo de cinco dosis), o labetalol (20 mg en bolo intravenoso seguido de 40 mg si no era efectivo a los 20 minutos, seguido de 80 mg cada 20 minutos hasta una dosis máxima de 300 mg). No se observaron diferencias significativas en la HTA grave persistente ni en los efectos secundarios maternos y no se registraron muertes maternas en ninguna de las mujeres estudiadas. Por ello, este estudio sugiere que ambos fármacos son seguros y efectivos en este contexto (17). Farmacocinética del labetalol materno durante la lactancia La excreción de betabloqueantes en la leche materna está determinada en gran medida por su unión a proteínas: Los que tienen baja unión se excretan más ampliamente en la leche materna. La acumulación de fármacos en el lactante está relacionada con la fracción excretada en la orina. Dado que presenta un 50% de unión a proteínas, un 5% de excreción renal, y una vida media moderada, el labetalol presenta un riesgo moderadamente bajo de acumulación en los lactantes. Niveles maternos: En un estudio se comprobó que los niveles aleatorios de labetalol en leche de 15 mujeres en el tercer día posparto promediaron 27,5 mcg/L luego del uso de dosis maternas entre 330 y 400 mg diarios. Una de las mujeres que tomó 400 mg de labetalol al día durante 5 semanas no tuvo ningún fármaco detectable en la leche materna. En otras nueve mujeres que tomaron de 600 a 800 mg al día, el nivel promedio aleatorio de leche fue de 41 mcg/L. Finalmente, en un caso donde la paciente utilizó 1200 mg al día, se encontró un nivel de labetalol en leche materna de 600 mcg/L (18, 19). Tabla 3 Efectos del labetalol en el feto. Retraso de crecimiento intrauterino Nacimiento pretérmino Bradicardia - hipotensión, otras complicaciones cardiovasculares Hipoglucemia Bajo riesgo de malformaciones Tabla 4 Efectos del labetalol en leche materna Efectos en la madre Fenómeno de Raynaud del pezón, transitorio Efectos en el neonato Muy bajas concentraciones en leche. Puede observarse bradicardia, hipotensión, hipoglucemia. EDITORIAL SCIENS // 13
