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Lincosamidas Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica L. Roperti Deguisa, J.C. Fernández, H. A. Serra

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Lincosamidas Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra

Lincosamidas Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica L. Roperti Deguisa, J.C. Fernández, H. A.

Capítulo 4.5 Antibióticos que actúan sobre la síntesis proteica Luciana Roperti Deguisa, Juan C. Fernández, Héctor A. Serra Lincosamidas Las lincosamidas son, químicamente, aminoacil-aminotiooctosas sustituidas. El primer miembro de este grupo fue la lincomicina aislada del Streptomyces lincolnensis en 1963. Cuatro años más tarde, a partir de esta se obtuvo un derivado semisintético, la clindamicina, con mejor absorción oral y espectro; propiedades que han hecho que la clindamicina reemplazara definitivamente a la lincomicina. Farmacodinamia Mecanismo de acción: La penetración de las lincosamidas en los gérmenes está limitada a pocas especies (cocos Gram positivos y anaerobios). No se conoce cuál es el mecanismo involucrado en dicha incorporación (por ser un azúcar tal vez utilice algún transporte MFS), pero una vez dentro, se unen reversiblemente al dominio V del rRNA 23S, prácticamente en el mismo sitio que los macrólidos (figura 11). La adenina 2058 resulta fundamental para su ubicación, como lo demuestran los estudios de resistencia. La estructura de las lincosamidas remeda al fragmento 3´ terminal de un dipeptidil-tRNA, por lo que se ubican en el sitio P, pero ello no impide la actividad peptidil transferasa. Sin embargo, como el tamaño de las lincosamidas es menor que el de los macrólidos no tapan el túnel peptídico. Debido a que existe un gran número de puentes de hidrógeno entre el dominio V y el IV (necesario para las interacciones entre las subunidades), las lincosamidas, de algún modo, alteran también la estructura del dominio IV. La interferencia que estos antibióticos ejercen sobre la subunidad 50S produce: - Inhibición del ingreso de los aminoacil-tRNA al sitio A. - Terminación temprana de la síntesis proteica por disociación de las subunidades ribosomales. - Desorganización de los polisomas e inhibición de la formación de los ribosomas funcionantes. 159

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