Psicofarmacología
Psicofarmacología 23:133, vvvv de 2023proporción de 1:1 de glía a neuronas en todo el cerebro humanoy un rango de 40 a 130 mil millones de células gliales(Von Bartheld C et al., 2016).La microglía tiene origen mesodérmico se desarrolla a partirde macrófagos primitivos en el saco vitelino, se mantiene através del mecanismo de auto proliferación repetida y comprendenalrededor de un 12% del total de células del cerebro(Kasayuki T, 2021).FuncionesLa microglía cumple una amplia gama de funciones; vigilancia,respuesta inmune, fagocitosis, poda sináptica, mielinización,vasculogénesis y neurogénesis durante el desarrollo yla edad adulta en condiciones fisiológica y patológicas (EricaR Giffard, 2015 M-È Tremblay, A Sierra, 2014 DiSabato DJ,2016, Quesada-Yamasaki 2016, Sanguino-Gómez J, 2022Kettenmann H et al., 2011).VigilanciaEscanean constantemente el cerebro para detectar cualquieranomalía o alteración. Incluso cuando no están activasya que no hay ninguna situación de emergencia, las células dela microglía no están del todo inactivas. Están constantementepatrullando el sistema nervioso central, reparando dañosneuronales leves y eliminando restos celulares que podríanresultar tóxicos para las neuronas.TNF-α) y especies reactivas (p. ej., óxido nítrico y especiesreactivas de oxígeno) en su interior y entorno circundante parasuprimir y combatir los patógenos invasores). Por el contrario,la activación de las vías antiinflamatorias permite que la microglíamitigue y repare el daño causado por el estímulo inmunitarioinicial y la respuesta proinflamatoria. La activaciónde estas vías desencadena la liberación de citocinas antiinflamatorias(p. ej., IL-4, IL-10 y TGF-β) y factores neurotróficosque previenen el desarrollo de inflamación crónica y permitenque la microglía mantenga sus propiedades neuroprotectorasy cicatrizantes (Kettenmann H, et al., 2011).Además, del grado de neuroinflamación depende el contexto,la duración y el curso del estímulo o insulto primario lasrespuestas inflamatorias breves y controladas generalmentese consideran beneficiosas para el organismo huésped.La activación microglial amplificada, exagerada o crónicapuede conducir a cambios patológicos fuertes y complicacionesneuro conductuales.FagocitosisEs el proceso por el cual una célula reconoce, engloba ydegrada partículas sólidas de gran tamaño (> 0,5 μm) o estructuras.Es una función inmune clave ya que la microglíafagocita restos celulares, sustancias tóxicas, células apoptóticas.Patógenos bacterianos o víricos, protegiendo así al sistemanervioso central.Modalidades de motilidad microglialBasal, son aquellos movimientos aparentemente aleatoriosy no dirigidos que realiza la microglía para escanear el parénquima,que consisten en la extensión y retracción de losprocesos en todas las direcciones.Dirigida o la quimiotaxis microglial: ocurre como respuestaa un daño celular o tisular en los que la microglía dirige activamentesus procesos al lugar de la lesión, mediante la extensiónde los hacia la lesión y la retracción en el lado opuestode la célula.Respuesta inmuneUna de las principales funciones de la microglía es iniciaruna respuesta inflamatoria, esta consiste en eliminar la causade la lesión celular, las células muertas y tejidos dañados,para la reparación del tejido. Dependiendo de la naturalezadel daño la microglía puede desencadenar cascadas de señalizaciónproinflamatoria o antiinflamatoria. La activación delas vías de señalización proinflamatoria hace que la microglíalibere citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-6, IL-12, IL-1β yJunto con la inflamación, la fagocitosis compone la primeralínea de defensa contra los patógenos por el sistema inmuneinnato y también ayuda a iniciar la respuesta inmune adaptativamás específica de patógeno a través de la presentación deantígenos a los linfocitos T. Luego del proceso de fagocitosisla microglía queda inactiva disminuyendo el riesgo de alterarel funcionamiento del SN.MielinizaciónLa microglía también está implicada en la mielinizacióndebido a la liberación de varios factores de crecimiento quecontrolan la proliferación y la supervivencia de oligodendrocitosy sus precursores.VasculogénesisPuede jugar un papel importante en la formación de nuevosvasos sanguíneos o la angiogénesis tanto en la fisiología comoen la patología.EDITORIAL SCIENS // 23
Prof. Dra. Alicia KabanchikNeurogénesis durante la edad adultaLa microglía elimina las neuronas apoptóticas recién nacidastanto en el hipocampo y en la zona subventricular, tambiénpuede contribuir a la disminución de la neurogénesis en diferentescondiciones tales como el envejecimiento o en enfermedadesneurodegenerativas a través de la liberación decitocinas proinflamatorias.Poda sinápticaEn las etapas postnatales, las células microgliales contribuyenal refinamiento de circuitos sinápticos y maduración desinapsis. Pueden jugar un papel en dar forma a las característicasestructurales de las conexiones sinápticas dentro de loscircuitos neuronales tanto durante el desarrollo como despuésde lesiones mediante la eliminación de componentes pre ypostsinápticos.Microglía y envejecimientoEl envejecimiento es un proceso complejo que implica senescenciacelular, inflamación y una pérdida gradual de lahomeostasis.Con el envejecimiento, la microglía cambia su morfologíay puede mostrar una capacidad disminuida para las funcionesnormales relacionadas con la migración, la eliminación yla capacidad de cambiar de un estado proinflamatorio a unoantiinflamatorio para regular la lesión y la reparación, cambioque contribuye potencialmente a una mayor susceptibilidad yneurodegeneración en función de la edad (Harry GJ, 2013).La microglía envejecida tiene un fenotipo diferente al de lamicroglía activada y muestra una apariencia distrófica, representadapor un aumento del volumen del soma, anomalías enla estructura citoplasmática, procesos fragmentados y retraídosy una distribución tisular no uniforme. Hay cambios en laproducción de citoquinas, aumento de la expresión de marcadoresde activación, y la aparición de morfologías distróficas(Damani et al., 2011).En estado de reposo tiene árboles dendríticos significativamentemás pequeños y menos ramificados, los procesos demotilidad son más lentos, lo que probablemente comprometesu capacidad para monitorear e interactuar continuamentecon su entorno (Damani MR et al., 2011).Shahidehpour RK et al., 2021 hallaron un aumento asociadocon la edad en el número de microglía distrófica en elhipocampo y la corteza frontal. Estos resultados demuestranque la distrofia de la microglía, y no la microglía hipertrófica,corresponden a la morfología de la microglía envejecida.El fenotipo microglial envejecido se caracteriza por una reducciónde la actividad de migración y fagocitosis, así comopor respuestas inflamatorias exacerbadas (cebado de microglía)y déficits en las funciones quimiotácticas (Damani etal., 2011). El estado inflamatorio aumenta con la edad, losmediadores clave de las reacciones inflamatorias (IL-1β, IL-6,TNF-α, COX-2 e iNOS) aumentan durante el proceso de envejecimiento.la expresión génica de estos marcadores inflamatoriosestá modulada por el factor de transcripción sensible aredox (Chung et al., 2009).En una investigación realizada por el grupo North AmericanBrain Expression Consortium; Soreq et al., 2017 hallaron queel principal determinante de los cambios de expresión de genesespecíficos era en la microglía y células endoteliales lascuales aumentaron en todas las regiones del cerebro duranteel envejecimiento. La diferencia entre un cerebro viejo y uncerebro joven no está tanto en el número de neuronas sino enla presencia y función de las células de soporte la glía.La fagocitosis de la microglía se ve afectada por el envejecimientode manera específica según el sexo. En experimentosin vitro, muchos estudios han demostrado que la microglíafemenina tiene una mayor capacidad fagocítica que la de loshombres (Yanguas-Casás N, et al., 2023).Microbiota intestinal y envejecimientoSe denomina microbiota intestinal a la comunidad de microorganismosvivos residentes en el tubo digestivo y microbioma,a las comunidades microbianas, sus genes y metabolitos,así como las condiciones ambientales que los rodeanen cada una de las localizaciones. La microbiota intestinalcontiene 100 billones de microorganismos, incluyendo comomínimo 1.000 especies diferentes de bacterias que comprendenmás de 3 millones de genes, 150 veces más que en elgenoma humano, puede pesar hasta 2 kg y dos tercios son específicos,en cada persona se la describe como un documentode identidad, ya que es única a cada individuo (Gut Microbiotafor Health World Summit, 2018). Está compuesta, por dosfilotipos principales de bacterias, Firmicutes y Bacteroidetes yen menor medida, Actinobacterias (Grenham S et al., 2011).El intestino posee un ecosistema propio, la microbiota intestinalcon 100 billones de microorganismos y un sistemanervioso propio, (SNE) más de 500 millones de neuronas. AlSNE se lo llama: “el pequeño cerebro”, “el mini-cerebro”, “elcerebro abdominal”, “el cerebro digestivo” o el “segundo cerebro”.SNE es la única parte del cuerpo que puede rechazar oignorar un mensaje que llega desde el cerebro craneal.En el adulto, la microbiota es cada vez más diversa, peromucho más estable y más difícil de modificar, puede albergarentre 500 y 1.000 especies de microorganismos, siendolas bacterias de los filos Bacteroidetes (23%) y Firmicutes24 // EDITORIAL SCIENS
