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Microglía, microbiota, envejecimiento y enfermedad neurodegenerativa. Prof. Dra. Alicia Kabanchik

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Neuroglia etimológicamente proviene del griego neuron: nervio y de glía. pegamento; “pegamento nervioso, factor de adherencia de células neuronales”. Fue descripto en 1896 por Virchow R quien considero que era un elemento estático sin función relevante. Con Pio del Río Hortega 1919 el concepto estático de Virchow se desmorona. Hortega denominó Microglías a las células neurogliales del tejido nervioso con capacidad fagocitaria y de soporte, que forman el sistema inmunitario del sistema nervioso central (SNC) y que conjuntamente con los Astrocitos y los Oligodendrocitos conforma la Neuroglía Del Río Hortega decía “si hay neuronofagia, creemos que solo las células de la microglía lo hacen, ya que su capacidad para migrar y fagocitar está fuera de toda duda» (Alonso JR, 2016); (Kettenmann H, et al., 2011). Durante medio siglo, se creyó que el cerebro humano contenía alrededor de 100 mil millones de neuronas y un billón de células gliales, con una proporción de glía: neurona de 10:1. Un nuevo método de conteo, el fraccionador isotrópico, ha desafiado la noción de que la glía supera en número a las neuronas y revivió una pregunta que se pensaba que había sido resuelta. El fraccionador isotrópico recientemente validado demuestra una relación glía: neurona de menos de 1:1 y un número total de menos de 100 mil millones de células gliales en el cerebro humano. Una encuesta de evidencia original muestra que los datos histológicos siempre respaldaron una EDITORIAL SCIENS // 23 Psicofarmacología 23:133, vvvv de 2023 proporción de 1:1 de glía a neuronas en todo el cerebro humano y un rango de 40 a 130 mil millones de células gliales (Von Bartheld C et al., 2016). La microglía tiene origen mesodérmico se desarrolla a partir de macrófagos primitivos en el saco vitelino, se mantiene a través del mecanismo de auto proliferación repetida y comprenden alrededor de un 12% del total de células del cerebro

Psicofarmacología

Psicofarmacología 23:133, vvvv de 2023EP, la microglía está activada, lo que induce la liberación deuna variedad de citoquinas proinflamatorias, indispensablespara la eliminación de las proteínas anormales, los agregadosde α-sinucleína, la disfunción mitocondrial o la pérdida deintegridad de la barrera hematoencefálica. Ello se traduce enneuroinflamación generalizada en el cerebro y muerte neuronal(Del Campo – Montoya et al., 2022).La microglía activada puede ser dañina para las neuronas,puede mediar en la pérdida de sinapsis por absorción, tambiénpueden exacerbar la patología tau y secretar factores inflamatoriosque pueden dañar las neuronas.En tal modelo de patogénesis de la enfermedad, la microglíatiene dos caras, una beneficiosa y otra dañina, y la poblaciónde microglía perjudicial aparece más tarde en el cursode la enfermedad y coincide con la pérdida de sinapsis y eldeclive sintomático. Puede contribuir al proceso de la enfermedadde Parkinson (EP) de múltiples maneras, incluida laseñalización proinflamatoria y antiinflamatoria, la eliminaciónde alfa sinucleina (α-syn) y la propagación de α-syn. Debidoa su participación inequívoca en el proceso de la enfermedad,la microglía es un fuerte candidato para un biomarcador dediagnóstico y progresión (Stefanova N, 2022).Una secuencia de eventos aceptada es que la acumulaciónde Aβ conduce a una respuesta microglial, que promueve lahiperfosforilación de tau y la formación de ovillos neurofibrilares,lo que lleva a la neurodegeneración y al deterioro cognitivo.FuturoLa exploración continua de la intersección de la microbiología,la inmunología y la neurobiología tiene una inmensapromesa terapéutica (Winek et al., 2016).La remodelación del eje microbiota-intestino-cerebro utilizandopsicobióticos parece ser un enfoque terapéutico prometedorpara revertir los trastornos psiquiátrico (Palepu MSK,Dandekar M P, 2022).Limitar la sobreactivación de las microglías y los astrocitospuede ser un blanco en la terapia de la EA. Las estrategiasterapéuticas futuras funcionarán para contrarrestar el efectoperjudicial de la sobreactivación de estas poblaciones celulares(I. Lopategui Cabezas et al., 2014).Bibliografía• Alonso JR Historia de la Glia https://jralonso.es/2016/01/26/historia-de-la-glia/.• Kettenmann H, Hanisch UK, Noda M, VerkhratskyA. Physiology of microglia. PhysiolRev. 2011 Apr;91(2):461-553.• Von Bartheld CS, Bahne J, Herculano-HouzelS. The search for true numbers ofneurons and glial cells in the human brain: Areview of 150 years of cell counting. 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