GB Acosta, J
GB Acosta, J Manzanares Robles // Neurobiología del estrés temprano. Respuesta del estrés durante la programación de la vida temprana. Discusión Los estudios epidemiológicos realizados han revelado que las experiencias estresantes en la vida temprana como son la disfunción familiar, negligencia emocional y/o física, abuso físico o sexual, aumentan el riesgo de desarrollar trastornos psiquiátricos y problemas relacionados con el uso problemático de alcohol y otras drogas de abuso. Por ello, durante los últimos años han aumentado los esfuerzos para identificar qué alteraciones neurobiológicas se relacionan con esta mayor vulnerabilidad. De esta forma será posible identificar dianas como biomarcadores de prevención que puedan resultar útiles para diseñar fármacos que ayuden en el manejo clínico de estos pacientes. Tal y como se ha señalado a lo largo de este capítulo el modelo de SM constituye una valiosa herramienta para caracterizar las consecuencias conductuales y neuroquímicas a corto, medio y largo plazo. A pesar de la heterogeneidad de los resultados, que se deben fundamentalmente a las variaciones en el protocolo de SM empleado (día postnatal en el que se realiza, duración de la separación, número de separaciones), cepa de ratones empleados y el género de las crías, se puede concluir que la SM aumenta el desarrollo de conductas representativas de ansiedad y depresión, desencadena alteraciones cognitivas y aumenta la vulnerabilidad a los efectos del alcohol y cocaína en roedores, tanto adolescentes como adultos. Asimismo, la exposición a factores estresantes adicionales durante la adolescencia aumenta significativamente la vulnerabilidad por el consumo de etanol inducido por la SM. Estos resultados demuestran que la exposición a eventos traumáticos en edades tempranas aumenta la vulnerabilidad por el consumo de etanol y potencia los efectos de la exposición a factores estresantes durante la adolescencia y edad adulta. Estas alteraciones comportamentales se acompañan de cambios en dianas del eje HHA (CRF, POMC, cortisol), procesos de neurogénesis (BDNF, CREB, NeuN, MAP2, NF200) y relacionadas con la regulación de las propiedades reforzantes de las drogas (sistema opioide receptor dopaminérgico TH, D2, Nurr1 y Pitx3). En su conjunto, estos hallazgos ponen de manifiesto la importancia de la infancia en el desarrollo de patologías psiquiátricas y adicciones, particularmente al alcohol. Son necesarios más estudios para profundizar en los mecanismos neurobiológicos que se asocian con esta mayor vulnerabilidad y con su implicación para el manejo terapéutico de estas enfermedades en el futuro próximo. Referencias bibliográficas • 1. Jaffee, S.R. Child Maltreatment and Risk for Psychopathology in Childhood and Adulthood. Annu Rev Clin Psychol, 2017. 13: p. 525-551. • 2. Edalati, H. and M.D. Krank. Childhood Maltreatment and Development of Substance Use Disorders: A Review and a Model of Cognitive Pathways. Trauma Violence Abuse, 2016. 17(5): p. 454-467. • 3. Mandelli, L., C. Petrelli, and A. Serretti. The role of specific early trauma in adult depression: A meta-analysis of published literature. Childhood trauma and adult depression. Eur Psychiatry, 2015. 30(6): p. 665-80. 102
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