Capítulo 7Otros quimioantibióticosHéctor A. SerraAntimicobacterianosEn la actualidad, el resurgimiento de lasenfermedades por micobacterias patógenas yoportunistas ha creado la necesidad de contarcon terapias más cortas, más eficaces,mejor toleradas y con menos interacciones.A pesar de la batería de antibióticos disponibles,las micobacterias resultan insensiblesa la mayoría de ellos y sus infecciones sondifíciles de tratar. Las razones son de diversaíndole:- La pared de estos gérmenes (ver figura 4del capítulo 1) es una estructura de composicióndiferente a la de otros microorganismos.Es impermeable a muchas moléculas debidoa la riqueza en ácidos micólicos, lo que determinala inefectividad de varios antibióticos.- Las micobacterias son patógenos intracelularesobligados, es decir que se desarrollanen el interior lisosomal de macrófagos y otrascélulas blancas; una gran proporción se hallaen estado latente o quiescente lo que implicauna baja tasa de metabolismo y reproducción.Estas características tornan inefectivosaquellos antibióticos bactericidas o de bajaconcentración intracelular.- Muchas manifestaciones de las enfermedadespor micobacterias se deben a mecanismosinmunológicos de hipersensibilidadcelular hacia componentes del germen, por lotanto, la destrucción bacteriana no asegura elfin de la enfermedad.- Finalmente, las micobacterias exhibenalto polimorfismo en los blancos molecularesde los antibióticos, hecho que es responsablede la resistencia natural a los mismos. Estainsensibilidad, sumada a la resistencia queaparece durante el tratamiento, determinaque los quimioantibióticos deban ser asociadosen esquemas múltiples. En estos esquemasse emplean algunos fármacos ya consideradoscomo rifamicinas, ciertas quinolonas,dapsona, macrólidos de última generación yalgunos aminoglucósidos; pero, además, seadicionan drogas especiales como la isoniazida,etambutol y pirazinamida que seránestudiadas a continuación. La mayoría deestas son lo suficientemente hidrofóbicascomo para concentrarse en los tejidos y enel interior de las micobacterias, aunque losaminoglucósidos (estreptomicina, kanamicinay amikacina), a pesar de ser polares, actúantambién porque sufren atrapamiento lisosomal233
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